188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
155 188 565 156 IR-spektrum (nujol): 3400, 1745, 1650 cm *. NMR-spektrum (D20, 5 ppm): 1,33 (3H, d, J=7Hz), 1,40 (3H, d, J=7Hz), 1,2—2,6 (10H, m), 3,77 (3H, s), 3,83 (3H, s), 4,0—4,6 (5H, m). 198. példa 1. lépés A 181. példa 1. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva 2,3; 4,6-diizopropilidén-L-2-ketogulonoil-y-D-Glu(a-OBzl)-L-Lys(Z)-D-AlaOH-t állítunk elő'. IR-spektrum (nujol): 3300, 1750—1620, 1250— 1060 cm-1. 2. lépés 0,9 g 2,3 ;4,6-diizopropilidén-2-ketogulonoil-y-D-Glu(a-OBzl)-L-Lys(Z)-D-AlaOH-t dioxánban oldunk. Az oldathoz 5 ml tömény sósavat adunk, és az elegyet 20 órán át keverjük, majd pH-értékét vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal 6 és 7 közé állítjuk. A kapott elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot 30 ml aktív szénnel töltött oszlopra visszük fel. Az oszlopot metanol-etanol 1:1 eleggyel eluáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert lepárolva 400 mg habot kapunk, mely a 2-keto-L-gulanoil-y-D-Glu(a-OBzl)-L-Lys-D -AlaOH. NMR-spektrum (D20, <5 ppm): 1,32 (3H, d, J=7Hz), 3,15 (2H, t, J=7Hz), 3,66—4,50 (8H, m), 5,10 (2H, s), 7,43 (5H, s). 3. lépés A 181. példa 2. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva 2-keto-L-gulonoil-y-D-Glu(a-OH)-L-Lys-D-AlaOH-t állítunk elő. NMR-spektrum (D20, <5 ppm): 1,36 (3H, d, J = 7Hz), 3,05 (2H, t, J = 7Hz) 3,70—4,50 (8H, m). 199. példa 1. lépés A 181. példa 1. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva 2,3 ;4,6-di-izopropilidén-2-keto-L-gulonoil-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t állítunk elő IR-spektrum (nujol): 3300, 1730, 1680, 1520, 1230—1060 cm-1. NMR-spektrum (CD3OD, à ppm): 1,06 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1,47 (15H, s), 4,16—4,50 (9H, m), 5.20 (2H, s), 7,40 (5H, s). 2. lépés A 198. példa 2. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva 2-keto-L-gulonoil-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3300, 1730, 1650, 1530, 1220, 1180, 1050 cm-1. NMR-spektrum (D20, ő ppm); 1,33 (3H, d, J=8Hz), 3,66—4,50 (8H, m), 5,30 (2H, s), 7,47 (5H, s). 3. lépés A 181. példa 2. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva 2-keto-L-gulonoil-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3300, 1720, 1670 cm“1. NMR-spektrum (D20, <5 ppm): 1,38 (3H, d, J=7Hz), 1,70—2,50 (10H, m), 3,60—1,40 (8H, m). 200. példa 1. lépés A 184. példa 1. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva sztearoil-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Z-D-mezoDAP-D-OE-t-L)-D-AlaOEt-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3280, 1750, 1710, 1650 cm-1. NMR-spektrum (CDC13, <5 ppm): 0,87 (3H, m), 3,96—1,60 (9H, m), 5,10 (2H, s), 5,13 (2H, s), 7,32 (10H, s). 2. lépés .584 mg sztearoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Z-D-mezoDAP-D-OEt-L)-D-AlaOEt-t 20 ml ecetsavban oldunk, és 2,5 bar hidrogénnyomás mellett 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort ezután kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz hexánt adva kristályokat kapunk, melyet forró izopropil-éterrel mosunk, és így 340 mg sztearoil- L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezoDAP-D-OEt-L)-D-AlaOEt-t kapunk. IR-spektrum (nujol): 3290, 1740, 1630 cm-1. NMR-spektrum (CF3COOH, <5 ppm): 0,87 (3H, m), 1,1—2,9 (54H, m), 4,13—5,00 (9H, m). 201. példa 1. lépés A 184. példa 1. lépésében leírtak szerint eljárva heptanoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Z-D-mezo- DAP-D-OEt-L)-D-AlaOEt-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3260,1730,1680,1620 cm-1. NMR-spektrum (CDC13, <5 ppm): 0,85 (3H, m), 1,05 —2,40 (29H, m), 3,93—4,70 (8H, m), 5,06 (2H, s), 5,11 (2H, s), 5,58 (1H, d, J = 8Hz),6,60 (2H, d, J = 8Hz), 7,20 (1H, d, J=8Hz), 7,31 (10H, s). 2. lépés A 200. példa 2. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva heptanoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezoDAP-D-OEt-L)-D-AlaOEt-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3280, 1740, 1635 cm-1. NMR-spektrum (DMSO-d6, <5 ppm): 0,87 (3H, m), 1,02—2,33 (27H, m), 3,40 (1H, m). 202. példa 1. lépés A 184. példa 1. lépésében leírtak szerint eljárva l-N-benzil-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükaramidoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Z-D-mezoDAP-D-NHNHZ-L)-GlyOH-t állítunk elő. Op.: 176—178 °C. IR-spektrum (nujol) : 3350,1750,1670,1530cm -1. NMR-spektrum (DMSO-d6, <5 ppm): 1,0—2,2 (13H, m), 1,85 (3H, s), 1,94 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,10 (3H, s), 3,6—4,5 (8H, m), 4,95 (2H, s), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 79
