188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
157 188 565 158 5.00 (2H, s), 5,06 (2H, s), 5,1—5,7 (2H, m), 7.20 (5H, s), 7,28 (15H, s), 7,6—8,6 (3H, m). 2. lépés A 181. példa 2. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva l-N-benzil-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükaramidoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezo- DAP-D-NHNH2-L)-GIyOH-t állítunk elő. Op.: 178—181 °C (bomlás közben). IR-spektrum (nujol): 3300, 1750, 1650, 1530 cm-1. NMR-spektrum (CH3OD, d ppm): 1,1—2,5 (13H, m), 1,83 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,23 (3H, s), 3,85 (2H, s), 7,25 (5H, s). 3. lépés A 194. példa 3. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva l-N-benzil-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükaramidoü-L-AIa-y-D-Glu(o(-OH)-(L-mezo- DAP-L)-GlyOH-t állítunk elő. Op.: 145—150 °C. IR-spektrum (nujol): 3350, 1760, 1660, (váll), 1650, 1530 cm"1. . NMR-spektrum (D20, ö ppm) : 1,43 (3H, d, J=7Hz), 1,3—2,5 (10H, m), 2,00 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,23 (6H, s), 3,7—4,0 (3H, m), 4,0—4,5 (3H, m), 5,1—6,0 (4H, m), 7,37 (5H, s). 4. lépés A 194. példa 4. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva 1-N-benzil-D-glükaramidoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezoDAP-L)-GlyOH-t állítunk elő. Op.: 117—120 °C. IR-spektrum (nujol): 3350, 1730, 1640 (váll), 1540 cm-1. NMR-spektrum (DaO, 5 ppm): 1,42 (3H, d, J=7Hz), 1,2—2,5 (10H, m), 3,86 (2H, s), 3,5— 5.0 (10H, m), 7,35 (5H, s). 203. példa 1. lépés A 184. példa 1. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva l-N-lauril-2,3,4,5-0-tetraacetil-D- glükaramidoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Z-D-mezoDAP-D-NHNHZ-L)-GlyOH-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3350, 1760, 1670, 1650, 1540 cm-1. NMR-spektrum (DMSO-d6, <5 ppm): 0,9 (3H, m), 1,0—2,3 (33H, m), 1,95 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,15 (3H, s), 3,00 (2H, m), 3,2—4,6 (10H, m), 5,08 (2H, s), 5,13 (2H, s), 5,18 (2H, s), 5,2—5,8 (2H, m), 7,37 (15H, s), 7,7- 8,5 (5H, m), 9,20 (1H, m), 9,90 (1H, s). 2 2. lépés A 181. példa 2. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva l-N-lauril-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükaramidoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezo- DAP-D-NHNHs-L)-GlyOH-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3350, 1760, 1660, 1540 cm-1. NMR-spektrum (CD3OD, <5 ppm): 0,90 (3H, m), 1,0—2,4 (33H, m), 2,02 (6H, s), 2,13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2,9—3,3 (2H, m), 3,80 (2H, s). 3. lépés A 194. példa 3. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva l-N-lauril-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükarámídoiI-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezo- DAP-L)—GlyOH-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3350, 1760, 1660, 1540 cm-"1. NMR-spektrum (D20, ő ppm): 0,80 (3H, m), 1.0— 2,5 (33H, m), 2,08 (6H, s), 2,16 (3H, s), 2,20 (3H, s), 3,10 (2H, m), 3,78 (2H, s). 4. lépés A 194. példa 4. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva 1-N-lauril-D-glükaramidoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezoDAP-L)-GlyOH-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3300, 1720, 1640, 1540 cm-1. NMR-spektrum (D.O, <5 ppm): 0,80 (3H, m), 1.0— 2,5 (33H, m), 3,20 (2H, m), 3,80 (2H, m). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatílag elfogadható sóik előállítására, ahol R1 hidrogénatom, adott esetben hidroxil-, 1—3 szénatomos alkanoil-oxi- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1—50 szénatomos alkanoilcsoport, fenil-(l-3 szénatomos)-alkanoil-, fenoxi-(l-3 szénatomos)-alkanoil-, tienil-(l-3 szénatomos)-alkanoil-, terc-butoxikarbonil-, arachidonoil-, 6-amino-6-karboxi-hexanoil-, benzoil-, mandelil-, O-acetil-mandelil-, fenil-karbamoil-, benziloxi-karbonil-, adamantán-l-karbonil-, benzil-oxi-benzoil-, szalicilod-, difenil-acetil-, cinnamoil-, benzol-szulfonil-, O-sztearoil-laktoil-, benziloil-, O- acetil-benziloil-, nikotinod-, N-benziloxi-karbonil-L-5-oxo-2-pirrolidin-karbonil-, 5-oxo-2-pirrolidin-karbonil-, retinoil-, 5-(N-benziloxi-kabond-5-oxo-4-oxazolidinil)-valeril-, 10- -(2,3-dimetoxi-5-metil-l ,4-benzokino- 6 -il) - dékánod-, 10-(2,3,4-trimetoxi-6-metil-fenil)-dekanoil-, l-N-hexil-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükaramidoil-, 1 -N-benzil-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükaramidod-, l-N-lauril-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükaramidod-, 1- N-benzd-D-glükaramidod-, 1 -N-hexil-D-glükaramidod-, 1 -N-Iauril-D-glükaramidod-, 2,3;4,6-diizopropdidén-L-2-ketogulonoil-, 2- keto-L-gulonod-, l-0-a-benzil-4,6-0-benzüidén-N-acetil-muramil-, l-0-ûi-benzil-N-acetil-muramü- vagy N-acetil-muramil-csoport ; RJ hidrogénaíom, metil-, izopropil-, hidroxi-metil-, fenil-(-3 szénatomos)-alkoxi-metil-vagy benzil-csoport ; Re hidrogénatom, karboxil-, (1-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-, karbazod-, 3-(l-6 szénatomos-) -alkoxi-karbonil-karbazoil-, 3-fenil-(l-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-karbazoil-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 80
