188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
151 188 565 152 2. lépés 1,32 g D-Lac(OAc)-L-Ala-D-Glu(a-OBzl)-(L-Z-D-mezoDAP-D-OMe-L)-GlyOMe-t 15 ml ecetsavban 0,4 g 10%-os palládium-szén katalizátor alkalmazása mellett normál nyomáson 1,5 órán át szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A reakció teljes lejátszódása után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot éterrel elporítjuk, és lay 1,1 g D-Lac(OAc)-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezoDAP-D-OMe-L)-GlyOMe-t kapunk. NMR-spektrum (D20, <5 ppm): 1,2—2,3 (10H, m), 1,43 (3H, d, J = 7Hz), 1,47 (3H, d, J = 7Hz), 3,77 (3H, s), 3,87 (3H, s), 4,03 (2H, s), 4,1—4,5 (4H, m), 5,07 (1H, q, J = 7Hz). 189. példa 1. lépés A 184. példa 1. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva D-Lac(OAc)-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-OMe-L)-Gly-OH-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3270, 1735, 1650 cm-1. NMR-spektrum (CDC13, <5 ppm): 1,2—2,7 (16H, m), 1,43 (9H, s), 2,12 (3H, s), 3,70 (3H, s), 3,8—4,5 )7H, m), 4,9—5,3 (1H, m), 5,13 (2H, s), 7,32 (5H, s). 2. lépés A 188. példa 2. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva D-Lac(OAc)-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-OMe-L)-GlyOH-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3300, 1725, 1650 cm-1. NMR-spektrum (CD3OD, Ô ppm): 1,3—2,6 (16H, m), 1,43 (9H, s), 2,11 (3H, s), 3,70 (3H, s), 3,93 (2H, s), 4,2—4,6 (4H, m) 5,08 (1H, q, J = 7Hz). 190. példa 1. lépés 1,00 g heptanoil->'-D-Glu(x-OH)-(L-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t 10 ml víz és 20 ml dioxán elegyében oldunk. Az oldathoz ezután 730 mg trietil-amint és 640 mg 2-(terc-butoxi-karboniloxi-imino)-2-fenil-acetonitrilt adunk. 16 órán át történő keverés után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten bepároljuk. A maradékhoz 30 ml vizet, 8 ml 1 n sósavat és etil-acetátot adunk. A szerves fázist elválasztjuk és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Ily módon olajos maradékot kapunk, melyet etil-éterrel és diizopropil-éterrel kezelünk, ily módon 925 mg heptanoil-y-D-Glu(a-OH)-(L-Boc-D-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t kapunk. IR-spektrum (nujol): 3300, 1720, 1630 cm-1. NMR-spektrum (CD3OD, S ppm): 0,90, (3H, m), 1,1—2,6 (23H, m), 3,70 (1H, t, J = 6Hz), 3,90 —4,65 (3H, m). 2. lépés A 184, példa 2. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva, heptanoil-y-D-Glu(a-OMe)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-OMe-L)-D-AlaOMe-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3300, 1735, 1685, 1630 cm-1. NMR-spektrum (CD3OD, <5 ppm): 0,91 (3H, m), 1,15—1,90 (16H, 2,00—2,45 (4H, m), 3,71 (9H, s), 4,06 (1H, m), 4,24—4,56 (3H, m). 3. lépés A 184. példa 3. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva heptanoil-y-D-Glu(a-OMe)-(L-mezoDAP-D-OMe-L)-D-AlaOMe-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3320, 3080, 1740, 1635 cm-1. NMR-spektrum (CD3OD, <5 ppm): 0,92 (3H, m), 1,16—2,46 (26H, m), 3,74 (9H, s), 4,21— 4,60 (4H, m). 191. példa 1. lépés A 184. példa 2. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva oktanoil-y-D-Glu(a-OMe)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-OMe-L)-D-AlaOMe-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3370, 1750, 1690, 1640 cm-1. NMR-spektrum (CDC13, <5 ppm): 0,89 (3H, m), 1,05—2,75 (37H, m), 3,72 (9H, s), 4,20 (1H, m), 4.35— 4,75 (3H, m), 3,72 (9H, s), 4,20 (1H, m), 4.35— 4,75 (5H, m), 5,35 (1H, d, J = 8Hz), 6,75 (1H, d, J=8Hz), 6,85 (1H, d, J=8Hz), 7,42 (1H, d, J=7Hz). 2. lépés A 184. példa 3. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva oktanoil-y-D-Glu(oc-OMe)-(L-mezoDAP-D-OMe-L)-D-AlaOMe-hidrokloridot állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3280, 1735, 1630 cm-1. NMR-spektrum (CD3OD, ő ppm): 0,89 (3H, m), 1,2—2,5 (22H, m), 3,72 (6H, s), 3,86 (3H, s), 4,07 (1H, t, J=6Hz), 4,19—4,65 (3H, m). 192. példa 1. lépés A 184. példa 1. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva D-Lac-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-L)-GlyOMe-t állítunk elő. NMR-spektrum (CD3OD, ö ppm): 1,38 (6H, d, J=7Hz), 1,47 (9H, s), 1,3—2,5 (10H, m), 3,75 (3H, s), 4,00 (2H, s), 4,0—4,6 (5H, m), 5,20 (2H, s), 7,40 (5H, s). 2. lépés A 184. példa 3. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva D-Lac-L-Ala-y-D-Glu(x-OH)-(L-mezoDAP-L)-GlyOMe-t állítunk elő. 193. példa 1. lépés A 184. példa 1. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva D-Lac-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Boc-mezoDAP-D-OMe-L)-GlyOH-t állítunk elő. NMR-spektrum (CD3OD, <5 ppm): 1,42 (9H, s), 1,2—2,5 (16H, m), 3,70 (3H, s), 3,92 (2H, s), 4,0—4,6 (5H, m), 5,17 (2H, s), 7,35 (5H, s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 77
