188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
149 188 565 150 (3H, m), 8,02 (1H, d, J = 8Hz), 8,30 (1H, d, J = 8Hz). 184. példa 1. lépés 2,91 g n-dokozanoil-L-Ala-D-Glu(a-OBzl)-y-OSu 50 ml metilén-kloridos szuszpenziójához 0,89 g trietil-amint és 1,44 g (Boc-D-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t adunk. Az elegyet 66 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet, 10 ml 1 n sósavat és 30 ml etil-étert adunk. A kapott elegyet 15 percen át keverjük, majd az etil-étert lepároljuk. A csapadékot kiszűrjük, majd vízzel mosva nyers terméket kapunk, melyet ezután diizopropil-éterrel mosunk. Ily módon 3,60 s n-dokozanoil-L-Ala-y -D-Glu(a-OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t kapunk. IR-spektrum (nujol): 3300, 1720, 1680, 1630 cm-1. NMR-spektrum (CDC13—CD5OD, <5 ppm) : 0,94 (3H, m), 1,1—2,5 (65H, m), 5,21 (2H, s), 7,38 (5H, s). 2. lépés 1,5 g n-dokozanoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-L)-D-AlaOH 40 ml tetrahidro-furán és 20 ml kloroform elegyével készített oldatához 10 ml 0,6 mólos etil-éteres diazo-metán-oldatot adunk. A kapott elegyet 30percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reagens feleslegét ecetsavval elbontjuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot etil-éterrel mossuk, majd szűrés után 1,36 g n-dokozanoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-OMe-L)-D-Ala(OMe)-t kapunk. NMR-spektrum (CDC13—CD3OD, Ô ppm): 0,90 (3H, m), 1,1—2,6 (65H, m), 3,71 (3H, s), 3,74 (3H, s), 5,19 (2H, s), 7,48 (5H, s). 3. lépés 1,25 g n-dokozanoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-OMe-L)-D-AlaOMe-t 20 ml ecetsavban oldunk, majd atmoszférikus nyomáson 150 mg 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor eltávolítása után 8 ml sósavval telített ecetsavat adunk a szűrlethez. A kapott elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepáro/juk, és így kristályos maradékot kapunk, melyet elválasztunk és diizopropil-éterrel mosunk. Ily módon 1,08 g n-dokozanoil-L-Ala-y-D-GIu(a-OH)-L-mezoDAP-D-Ala-OMe-L-hidrokloridot kapunk. [«]„ = —11,42° (c=0,30, ecetsavban). IR-spektrum (nujol): 3380, 1745, 1630 cm-1. NMR-spektrum (DMSO-d6, <5 ppm): 0,87 (3H, m), 1,05—2,45 (56H, m), 3,63 (3H, s), 3,75 (3H, s). 185. példa A 184. példa 3. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva, n-dokozanoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OH) -(L-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t állítunk elő. [a]D = —19,34° (c= 0,20, ecetsavban). IR-spektrum (nujol): 3380, 1740, 1630 cm-1. 76 NMR-spektrum (NaOD-D20, ô ppm): 0,91 (3H, 3,25 (1H, m), 4,0—4,6 (5H, m). 186. példa 1. lépés: A 184. példa 1. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva n-tetrakozanoil-L-Ala-y-D-Glu(x- OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol) : 3300.1720,1680,1630 cm -1. NMR-spektrum (CDCl3-CD3OD, <5 ppm): 0,90 (3H, m), 1,05—2,50 (69H, m), 5,15 (2H, s), 7,34 (5H, s). 2. lépés A 184. példa 2. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva n-tetrakozanoil-L-Ala-y-D-Glu(a- OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-OMe-L)-D-Ala- OMe-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3300, 1735, 1685, 1630 cm-1. NMR-spektrum (CDCl3-CD3OD, d ppm): 0,89 (3H, m), 1,05—2,50 (69H, m), 3,69 (3H, s), 3,73 (3H, s), 5,18 (2H, s), 7,42 (15H, s). 3. lépés A 184. példa 3. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva, n-tetrakozanoil-L-Ala-y-D-Glu(a- OH)-(L-mezoDAP-D-OMe-L)-D-AIaOMe-hidrokloridot állítunk elő. [«]d = —14,01° (c=0,26, ecetsavban). IR-spektrum (nujol): 3380, 1745, 1630cm-1. 4. lépés A 184. példa 3. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva, n-tetrakozanoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3280, 1730, 1630 cm-1. NMR-spektrum (D20+NaHC03, 8 ppm): 0,88 (3H, m), 3,72 (1H, m), 3,95—4,6 (4H, m). 187. példa A 184. példa 1. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva, D-Lac(OAc)-L-Ala-y-D-GIu(a-OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-OMe-L)-GlyOMe-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3250, 1720, 1680, 1630 cm ~K NMR-spektrum (CD3OD, <5 ppm): 1,2—1,9 (1H, m), 2,12 (3H, s), 1,9—2,6 (2H, m), 3,70 (6H, s), 3,97 (2H, s), 4,0—4,6 (4H, m), 4,98 (1H, q, J = 7Hz), 5,18 (2H, s), 7,35 (5H, s). 188. példa 1. lépés A 184. példa 1. lépésében leírtakhoz hasonló módon eljárva D-Lac(OAc)-L-Ala-y-D-Glu(a-OB- zI)-(L-Z-D-mezoDAP-D-OMe-L)-GIyOMe-t állítunk elő. IR-spektrum (nujol): 3260, 1735, 1635 cm-1. NMR-spektrum (CDC13, <5 ppm): 1,1—2,5 (10H, m), 1,35 (3H, d, J=7Hz), 1,42 (3H, d, J=7Hz), 2,08 (3H, s), 3,60 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,94 (2H, d, J=7Hz), 4,1—4,8 (4H, m), 4,9—5,2 (1H, m), 5,06 (2H, s), 5,09 (2H, s), 7,30 (10H, s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
