188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
21 188 565 22 képletű vegyületekkel (HNR^Rb) vagy ezek sóival reagáltatjuk. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a fentiekben ismertetett 1. reakciólépést. 14. ) 14.s lépés Ebben a reakciólépésben VI—4 általános képlel ü vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy a VI—3 általános képletű vegyületekben Y helyén szereplő amin-védőcsoportot szelektíven lehasítjuk. Ezt a reakciólépést akkor alkalmazzuk, ha az Y helyén szereplő védőcsoport a fenti 2. reakciólépésben említett védőcsoport lehasítási módszerekkel szemben különbözőképpen viselkedik, mint az R1, és Rj helyén szereplő csoport, és így az Y helyén szereplő védőcsoport a kiválasztott módszerrel szelektíven lehasítható. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a fent ismertetett 2. reakciólépést. 15. ) 15.s lépés Ebben a reakciólépésben III—11 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy VI—4 általános képletű vegyületeket vagy ezek sóit a megfelelő aminosavakkal vagy ezek sóival reagáltatjuk. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint az l.s lépést. 16. ) 16.s lépés Ebben a reakciólépésben III—5 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy a III—11 általános képletű vegyületekben mind az Rj, mind az helyén szereplő amin-védőcsoportot lehasítjuk. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a 2.s reakciólépést. 17. ) 17.s lépés Ebben a reakciólépésben VI—6 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy a VI—5 általános képletű vegyületeket észteresítjük. Ebben a reakcióban ugyanazon észteresítő reagenseket használhatjuk, mint a fentiekben ismertetett 7. lépésben, és a reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a 7.s reakciólépést. 18. ) 18.s lépés Ebben a reakciólépésben VI—4 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy a VI—6 általános képletű vegyületekben Y helyén szereplő amin-védőcsoportot szelektíven eltávolítjuk. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a 14.s lépést. 19. ) 19.s lépés Ebben a reakciólépésben III—13 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy III—12 általános képletű vegyületeket észteresítünk. Ebben a reakcióban ugyanazon észteresítő reagenseket használhatjuk, mint a 17.s lépésben. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a 17.s lépésben. 12 20. ) 20.s lépés Ebben a reakciólépésben III—5 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy a III—13 általános képletű vegyületekben mind az Rj helyén, mind az RJ helyén szereplő amin-védőcsoportot eltávolítjuk. Ezt a reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a 16.s lépést. 21. 21.s lépés Ebben a reakciólépésben VI—7 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy az V—2 általános képletű vegyüíeteket halogénezzük. Ebben a reakcióban olyan halogénezőszert használunk, amely a karboxilcsoportokat a megfelelő savkloridcsoportokká tudja átalakítani; ilyen halogénezőszer lehet valamely szokásos reagens, mint például valamely foszfor-trihalogenid (például foszfor-triklorid és más hasonlók), foszfor-pentahalogenid (például foszfor-pentaklorid és más hasonlók), tionil-halogenid (például tionil-klorid és más hasonlók), foszgén és más hasonlók. Ezzel a reakcióval kapcsolatban meg kell jegyeznünk a következőket: ha ebben a reakcióban olyan V—2 általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol Rr jelentése valamely, a szénsavból leszármaztatható acilcsoport (például alkoxi-karbonilesoport vagy más hasonló), akkor a fentiekben példaként felsorolt halogénezőszerek bármelyikét alkalmazhatjuk, és a reakciót úgy végezzük, hogy az V—2 általános képletű vegyületet valamely halogénezőszerrel melegítve reagáltatjuk. Másrészt, ha olyan V—2 általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol Rr jelentése hidrogénatom, akkor halogénezőszerként csak foszgént használhatunk, és a reakciót úgy végezzük, hogy az V—2 általános képletű vegyületet hűtés vagy enyhe melegítés közben reagáltatjuk foszgénnel. 22. ) 22.s lépés Ebben a reakcióban VI—8 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy VI—7 általános képletű vegyületeket vagy ezek sóit II.NNHY általános képletű vegyületekkel vagy ezek sóival reagáltatjuk. A reakciót előnyösen valamely gyenge sav, mint például ecetsav, oxálsav vagy más hasonló sav jelenlétében végezzük. A reakciót valamely szokásos oldószerben, a jéghűtés hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. 23. ) 23.s lépés Ebben a reakciólépésben VI—9 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy VI—8 általános képletű vegyületeket valamely szokásos leucin-aminopeptidázzal kezeljük. A reakciót előnyösen valamely szokásos oldószerben, például vízben, valamely hidrofil oldószerben, mint például valamely alkoholban (például metanolban, etanolban és más hasonlókban), acetonban vagy más, hasonló oldószerekben, vagy ezek keverékében 7 és 10 közötti pH-értéken, előnyösen 8 és 9 közötti pH-értéken, 20 °C és 40 °C közötti, előnyösen 37 °C hőmérsékleten végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
