188475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiopiranopiridinonok előállítására
1 188 475 ? cióelegyet 100°C-on 4 órán át keverjük, majd 500 ml ví/.bc öntjük. Az így kapott vizes elegy pH-ját nátriumkarbonáttal 8-ra beállítjuk, majd ezután kloroformmal háromszor extrahálást végzünk. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot kis mennyiségű kloroformban feloldjuk, majd a kapott oldatot dietil-éteres hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk. További mennyiségű dietil-étert adunk az így kapott elegyhez, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, vizes metanolból átkristályosítjuk és végül vákuumban foszfor(V)-oxid fölött szárítjuk. Így 1,365 g (54%) mennyiségben a 270— 272°C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 2-10. példák Az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként az I. táblázatban felsorolt helyettesítő-jelentéseknek megfelelő jelentésű A, B, C és D helyettesítőt tartalmazó (II) általános képletű vegyületből és megfelelő R helyettesítőt tartalmazó (111) általános képletű vegyületből kiindulva állíthatók elő a következő vegyületek, amelyeknek olvadáspontját és elemzési adatait a II. táblázatban adjuk meg. 2. példa: l,2,3,4-tetrahidro-8-metil-10H-(l)-benzotíopirano-[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid 3. példa: l,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-l0H-(l)-benzotio-pirano-[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid 4. példa: l,2,3,4-tetrahidro-8-metoxi-l0H-(l)-benzotio-pirano-[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid 5. példa: l,2,3,4-tetrahidro-12H-nafto/l’,2’:5,6/tiopirano-[3,2-c]piridin-12-on-hidroklorid 6. példa: 2-benzil-l ,2,3,4-tetrahidro-10H-(])-benzotio-pirano-[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid 7. példa: 8-klór-l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano-[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid 8. példa: l,2,3,4-tetrahidro-l2H-nafto/l!,2’:6,5/tiopirano-[3,2-c]piridin-12-on-hidroklorid 9. példa: l,2,3,4-tetrahidro-8-nitro-10H-(l)-benzotiopirano-[3,2-c]piridin-IO-on-hidroklorid 10. példa: 8-acetamido-l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano-[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid 11. példa l,2,3,4-Tetrahidro-2-(n-propil)-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]-piridin-10-on-hidroklorid Visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 2,5 g l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano [3,2-c]-piridin-10-on-hidroklorid és 3,5 ml trietil-amin 100 ml etanollal készült oldatához 20 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 1,44 ml n-propil-jodid 10 ml etanollal készült oldatát. 4 órán át tartó forralás után szilicium-dioxidon 80 térfogat% metilén-klorid és 10 térfogat% metanol elegyével mint futtatószerrel végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat tanúsága szerint nem marad vissza reagálatlan kiindulási anyag. Az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot kloroform és híg vizes sósavoldat között megosztjuk. A vizes fázist nátrium-karbonáttal pH 8-ig lúgosítjuk, majd háromszor kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot Kieselgel 60 márkanevű anyagot tartalmazó oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 90 térfogat% metilén-klorid és 10 térfogat% metanol elegyét használva. A kapott szilárd anyagot kloroformban oldjuk, majd az oldatot dietil-éteres hidrogén-klorid-oldattal megsava-4 nyitjuk, Ezután további mennyiségű dietil-étert adagolunk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, etanolból átkristályosítjuk és végül vákuumból szárítjuk. így 1,75 g (60%) mennyiségben a 218—221 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 12-18. példák All. példában ismertetett módszerhez hasonló módon eljárva, de R helyén hidrogénatomot, illetve A, B, C és D helyén az 1. táblázatban megadott helyettesítőket tartalmazó (1) általános képletű vegyületekből és R’ helyén az ugyancsak az I. táblázatban R-ként megadott helyettesítőt tartalmazó (IV) általános képletű vegyületekből kiindulva állíthatók elő a következő vegyületek, amelyeknek olvadáspontját és elemzési eredményeit a II. táblázatban adjuk meg. 12. példa: l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-10H-(l)-benzotiopirano-[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid 13. példa: 2-etil-l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano-[3,2-c]piridin-l 0-on-hidroklorid 14. példa: 2-(n-butil)-l ,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]piridin-l 0-on-hidroklorid 15. példa: l,2,3,4-tetrahidro-2-izopentiI-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]piridin-l 0-on-hidroklorid 16. példa: 2-[4-(4-fluor-benzoi!)-butil]-1,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]piridin-10--on-hidroklorid 17. példa: 1,2,3,4-tetrahidro-2-(n-pentil)-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid 18. példa: 2-(n-hexil)-l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]piridin-l 0-on-hidroklorid 19. példa 1,2,3,4-Tetrahidro-2-izobutil-10H-(l)-benzotiopirano [3,2-c]-piridin-10-on-hidroklorid 100°C keverés közben 2,46 g 1,2,3,4-tetrahidro-lOH-(l)-benzotiopirano[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid, 2,81 g vízmentes kálium-karbonát és 0,1 g kálium-jodid 100 ml dimetil-formamiddal (továbbiakban rövidítve: DMF) készült keverékéhez 30 perc leforgása alatt hozzáadjuk 1,58 ml izobutil-bromid 10 ml DMF-dal készült oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 100°C-on további 6 órán át keverjük, majd 500 ml vízbe öntjük és a vizes elegyet háromszor etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumot kis térfogatra bepároljuk és dietil-éteres hidrogén-klorid-oldattal savanyítjuk. Ezután további mennyiségű dietil-étert adagolunk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk, végül vákuumban foszfor(V)-oxid fölött szárítjuk. így 1,32 g (44%) mennyiségben a 202—203°C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 20. példa 2-(Ciklohexil-metil)-l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]piridin-l 0-on-hidroklorid A 19. példában ismertetett módszerhez hasonló módon eljárva, de izobutil-bromid helyett bróm-metil-ciklohexánt használva az I. táblázatban is helyettesítői szerint említett, illetve a II. táblázatban olvadáspontjával és elemzési eredményeivel azonosított cím szerinti vegyületet kapjuk. 21. példa 2-[2-(Etoxi-karbonil-etil]-l ,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]piridin-l 0-on-hidroklorid 2,0 g, a megfelelő hidrokloridsóból bázissal felszabadított l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c] piridin-10-on és 0,95 ml etil-akrilát 60 ml etanollal készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán b 10 15 20 25 30 35 4C 45 5C 55 60 65
