188475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiopiranopiridinonok előállítására

1

188 475

2

át forraljuk, majd bepároljuk és a visszamaradó olajat metilén-kloridban oldjuk. Az így kapott oldatot dietil-éteres hidrogén-klorid oldattal megsavanyítjuk. További mennyiségi] dietil-éter hozzáadása után a kivált csapadékot kiszűrjük és etanojbó! átkristályosítjuk, végül pedig 5 vákuumban szárítjuk. így 1,54 g (55%) mennyiségben a 190—192,5°C olvadáspontú (bomlás) cím szerinti vegyületet kapjuk.

22. és 23. példák

A 21. példában ismertetett módszerhez hasonló mó- 10 don eljárva, de l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano-[3,2-c]piridin-10 -ónból és egy megfelelő (V) általános képletű vegyületből kiindulva az 1. táblázatban megadott helyettesító'ket tartalmazó, illetve a II. táblázatban olvadáspontjuk és elemzési eredményeik alapján azonosí- 15 tott következő két vegyület állítható elő:

22. példa: 2-(2-ciano-etil)-l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid

23. példa: 2-(2-karbamoil-etil)-l,2,3,4-tetrahidro-10H- 20-(l)-benzotiopirano[3,2-c]piridin-10-on-hidroklorid.

24. példa

2-(Ciklohexi!-metil)-8-fluor-l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopírano[3,2-c]piridin-10-on-hídroklorid 25

a) lépés

N, N-bisz((J-karbetoxi-etil)-(ciklohexil-metil)-amin 21,75 g ciklohexil-metin-amin 100 ml etanolíal készült oldatához lassan hozzáadunk 57,7 g etil-akrilátot, majd az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazá- 30 sával 20 órán át forraljuk. Az oldószert és a fölös etil-akrilátot ezután vákuumban eltávolítjuk, majd a visszamaradó olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk, 50,4

g (84%) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapva

O, 5 mmHg nyomáson 154—156°C hőmérsékleten forró 35 színtelen olaj formájában.

b) lépés

l-(Ciklohexil-metil)-4-oxo-piperidin-3-karbonsav-etilészter-hidroklorid

Az a) lépés szerinti vegyületből 39 g 250 ml toluollal 40 készült oldatához nitrogénatmoszférában keverés közben 5 g 80%-os tisztaságú nátrium-hidridet, majd néhány csepp etanolt adagolunk. Élénk habzást követően sűrű fehér paszta képződik. Ezt azután óvatosan melegítjük az etanol és a toluol eltávolítása céljából egészen addig, 45 míg a desztillátum hőmérséklete a 110°C-ot éri el (ehhez közel 30 percre van szükség). Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd óvatosan 15 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá keverés közben. A kicsapódott nátriunr-klorid oldása céljából minimális mennyiségű vizet adagolunk, majd a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 100 ml dietil-éterrel extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat 25 ml vízzel mossuk és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Ezt követően 50 ml 10 vegyes% etanolos hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá, majd a kivált hidrokloridsót kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 25 g (66%) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 153°C.

ej lépés

2-(Ciklohexil-metil)-8-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-10H-( 1 )-benzotiopirano[3,2-c]pifidin-10-on-hidroklorid

80 g polifoszforsavat felmelegítünk 100—120°C-ra, majd hozzáadunk keverés közben 20 perc leforgása alatt 2—2 adagban a b) lépés szerinti vegyületből 6,68 g-ot és 2,51 g 4-fluor-tiofenolt. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután 110°C-on tartjuk 2 órán át, majd a kapott sárga oldatot 500 ml vízbe öntjük. A képződött szuszpenzió pH-ját nátrium-karbonáttal 8-ra beállítjuk, majd a kivált sárga csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és 250 ml diklór-metánban feloldjuk. Az így kapott oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát és etanol elegyében oldjuk, majd 10 ml 10%-os etanol hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá. A kivált halvány krémszínű csapadékot kiszűrjük, kis mennyiségű etanolíal mossuk és vákuumban szárítjuk. így 2,73 g (39%) mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 243°C (bomlik).

Elemzési eredmények a CjqH^NOSCIF képlet alapján :

számított: C% = 62,03, H% =6,30, N% = 3,81, Cl % = 9,64, S% = 8,71, F% = 5,16; talált: C% = 61,75, H% = 6,37, N% = 3,74, Cl % =

9,83, S % = 8,72, F % = 5,07.

25-37. példák

A, B, C és D helyén egyaránt hidrogénatomot és a

III. táblázatban megadott jelentésű R helyettesítőt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek állíthatók elő megfelelő kiindulási anyagokból a 25—36. példák esetén all. vagy 19. példa szerinti módszerrel analóg módszerekkel, a 37. példa esetén a 24. példa szerinti módszerrel. A kapott termékek azonosítási adatait szitén a III. táblázatban adjuk meg.

I. táblázat ( l. rész)

A példa sorszáma

A

B

C

D

R

A példa

sorszáma,

amely az

előállítási

módszert

ismerteti

1

H

H

H

H

H, HC1

1

2

H

Me

H

H

H, HCI

1

3

H

H-OMe

H

H, HCI

I

4

H-OMe

H

H

H, HCI

1

5

1,4-butadieniléncsoport

H

H

H, HCI

1

6

H

H

H

H

(X) képletű csoport

1

7

H

Cl

H

H

H, HCI

1

8

H

H

1,4-butadieniléncsoport

H, HCI

1

9

H

■NOj

H

H

H, HCI

1

5