188459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-acil-amido- 3-cefém-4-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 188 459 2 1. táblázat (folytatás) MICUg/ml) Vizsgált Escherichia Klebsiella Salmonella vegyület coli pneu- typhy- gonorrhoeae umoniae murium 205 327 277 1317/4 6 0,1 0,1 0,05 0,005 7 0,02 0,02 0,02 0,02 8 0,01 0,01 0,02 0,001 9 0,1 0,2 0,1 0,002 10 0,05 0,05 0,05 n.v. 11 0,01 0,01 0,01 0,005 12 0,05 0,05 0,05 0,002 13 0.005 0,01 0,01 0,001 14 0,02 0,05 0,02 0,001 15 0,01 0,05 0,01 0,01 16 0,05 0,05 0,02 0,01 17 0,5 0,5 0,2 0,002 18 0,01 0,01 0,01 0,01 19 0,05 0,05 0,02 n.v 20 0,02 0,05 0,01 0,01 21 0,05 0,05 0,02 0,01 22 0,05 0,05 0,05 0,02 23 1,0 1,0 1,0 0,05 24 0,05 0,2 0,1 n.v. 25 0,05 0,1 0,05 0,001 26 0,01 0,02 0,01 n.v. 27 0,05 0,05 0,05 n.v. 28 0,05 0,05 0,02 n.v. 29 0,05 0,05 0,05 0,01 30 0,02 0,02 0,01 0,005 31 0,01 0,01 0,01 n.v. 32 1 1 1 0,01 33 0,02 0,05 0,02 0,02 34 0,05 0,2 0,05 n.v. 35 0,5 1 0,5 0,01 36 0,05 0,1 0,05 0,01 37 0,02 0,05 0,05 0,002 38 0,01 0,02 0,01 0,002 39 0,01 0,02 0,01 0,002 40 0,005 0,01 0,005 ! 0,001 41 0,05 0,05 0,05 0,002 42 0,01 0,01 0,01 0,002 43 0,01 0,05 0,05 0,002 44 0,1 0,05 0,1 0,001 45 0,02 0,02 0,01 0,002 46 0,01 0,05 0,02 0,002 47 0,05 0,1 0,05 0,005 n.v. = nem vizsgáltuk 2. táblázat Kemoterápiás hatás (in vivo) Vizsgált ED50 (mg/kg, s.c./p.o) vegyület vagy (mg/kg, s.c.) Staphylococcus Escherichia aureus 10 B coli 205 1 >30 25/80 2 18 0,3/4,0 3 18 0,9/2,2 4 20 0,35/5,5 5 >30 0,2/3,0 6 >30 < 1 7 30 0,9/3 8 13 1,5/6 9 7 1/10 10 n.v. 1, 0/6 2. táblázat (folytatás) Vizsgált ED50 (mg/kg. s.c./p.o.) vegyület vagy (mg/kg. s.c.) Staphylococcus aureus 10 B Escherichia coli 205 11 >30 0,35/1,6 12 15 0,87/7 13 14 0,35/3,5 .14 30 1,8/10 15 85 2,0/7 16 10 1/4.8 17 43 18/>30 18 78 0,45/2 19 >30 6,0/10 20 >30 0,8/8 21 >100 2,0/9 22 55 25 24 90 2,5 25 100 1,0 26 30 0,5/3 ' 27 30 7/25 28 60 2,2 29 44 <1 30 30 0,6/2,3 31 22 1,5/8 32 10 3 33 20 <1 34 >30 10 35 10 2 36 30 n.v. 37 15 2/13 38 15 0.9/2,8 39 10 0,8/5,5 40 3 0,1/0,9 41 24 2/10 42 15 0,1/2,5 43 50 1/8 44 85 <1 45 55/90 n.v. 46 9 <1/14 47 5/100 2,8/>30 n.v. = nem vizsgáltuk. Azokat az (1) általános képletű vegyületeket, amelyekben a funkciós csoportok védve vannak, kiindulási anyagokként használjuk az olyan (I) általános képletű vegyületek előállításához, amelyekben a funkciós csoportok szabad formában vagy fiziológiásán hasítható formában vannak. A találmány tárgyát előnyösen azoknak az (1) általános képletű vegyületeknek és gyógyászatilag elfogadható sóiknak az előállítására képezi, amelyekben a funkciós csoportok szabad formában vagy fiziológiásán hasítható védett formában vannak jelen, mivel főképpen ezek a vegyületek rendelkeznek az ismertetett hatással és alkalmazhatók a megadott célra. A találmány tárgyát kiváltképpen azoknak az (!) általános képletü vegyületeknek az előállítása képezi, amelyek képletében R, jelentése hidrogénatom, karbamoil-oxi-metil-, l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometiI-, l-(2-dimetil-amino-etil)-]H-tetrazoI-5-il-tiometil, 1-karboxi-metil-1 H-tetrazol-5-iI-tiometil-, 1-szulfometil-lH-tetrazol-5-il-tiometil-, 2-metil-5,6-dioxo-l ,2,5,6-tetrahidro- a s z i m —triazin-3-íl-tiometil-, piridinovagy 4-karbamoil-piridino-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
