188362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-1,3,4-triazepin-származékok előállítására
1 2 188 362 vert szuszpenziojat 17 g (0,105 mol) 1,1-karboniI- diimidazol 350 ml tetrahidro-furános oldatával 30 percen át kezeljük. A reakcióelegyet 2 napon át visszafolyató hűtő. alkalmazásával forraljuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot 5%-os sósavval eldörzsöljük, majd vízzel és ezt követően acetonnal mossuk. A termék 13,25 g (80%) 1,3,4,5-tetrahidro-4-fenil-2H-benzo-l,3,4-triazepin-2-on, olvadáspontja: 283-286 *C. Analízis (C,4H13N3Ö képletre): C % H % N % Számított 70,28 5,47 17,56 Talált 70,36 5,59 17,40 9. példa a) 2-formil-J-[(2-nitro-fenil)-metil]-1-fenilhidrazin 48,66 g (0,2 mól) l-[(2-nitro-fenil)-metil]-l-fenilhidrazinból és 200 ml 97%-os hangyasavból álló oldatot 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk, majd egy éjen át környezeti hőmérsékleten állni hagyjuk. A hangyasav-felesleget rotációs vákuumbepárlóban eltávolítjuk és a maradékot 1500 ml metilén-dikloridban feloldjuk. Az oldatot 10%-os nátrium-hidroxiddal mossuk, majd szárazra pároljuk. Átkristályosítjuk 600 ml 95%-os etanolból. A termék 44,0 g (81,8%) 2-formil-l-[(2- nitro-fenil)-metil]-2-fenil-hidrazin. Olvadáspontja: 140-142,5 "C. b) 2-metil-2-[ (2-nitro-fenil) -metil)-l-fettil~ hidrazin-hidroklorid 30 g (0,11 mól), a 9.a. példában leírtaknak meg • felelően előállított 2-formil-l-[(2-nitro-fenil)-metiI]- 1-fenil-hidrazin és 1000 ml száraz tetrahidro-furán (THF) oldatához 333 ml borán-metil-szulfidkomplexet (1 mólos metilénkloridos oldat) csepegtetünk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 25 *C fölé ne emelkedjen. A reakcióelegyet egy éjen át környezeti hőhiérsékleten kevertetjük. Á komplex elhidrolizálására éteres sósavat adunk, majd a reakcióelegyet 10%-os nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 28 g olajos keverékterméket kapunk. A keveréket nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel választjuk szét (HPLC) (toluol, szilikagél-kolonna, 250 ml/perc). Szilárd terméket kapunk 20 g (71%). A szilárd anyagot vízmentes etanolban feloldjuk, és éteres-sósav-oldatot adunk hozzá, amikor is a termék sósavas só formájában kikristályosodik. A termék 2-metil-l-[(2-nitro-fenil)-metil]-l-fenilhidrazin-hidroklorid, olvadáspontja: 169-172 °C. Analízis (C14H15N302 HC1 képletre): , C % H% N% Számított 57,24 5,49 14,30 Talált , 57,01 5,12 14,02 c) 1-f ( 2-amino-fenil) -metilJ-2-metil-1 -fenilhidrazin 30,8 g (0,12 mól), a 9.b. példában leírtaknak megfelelően* előállított 2-metil-2-[(2-nitro-fenil)metil]-l-fenil-hidrazint, 67 g (1,2 mól) vasat, 3 ml koncentrált sósavat 360 ml 95%-os etanolba és 90 ml vízbe adagolunk, a keveréket 30 percen át _ visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A lehűtött oldathoz Celitet adunk és a keveréket leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, majd 10%-os nátriumhidroxid és éter oldatával extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. 25 g olajat kapunk. Izopropil-éterrel és hexánnal kezelve szilárd anyagot kapunk. Átkristályosítjuk izopropanol és hexán keverékéből. A termék 15,7 g (58%) l-[(2-amino-fenil)-metil]-2-metil-1-fenil-hidrazin, olvadáspontja: 57-59‘C. 10 Analízis (C14H17N J képletre): C % H % N % Számított 73,98 7,54 18,48 Talált 74,06 7,46 18,56 2Q d) 4,5-dihidro-2,3-dimetil-4-fenil-3H-benzol ,3,4-triazepin-hidroklorid 40 ml acetonitrilben oldott 3,5 g (0,0154 mól), a 9.c. példában leírtaknak megfelelően előállított 1- [(2-amino-fenil)-metilJ-2-metil- 1-fenil-hidrazin és 4,87 g (0,03 mól) ortoecetsav-trietil-észter oldatát 5 éteres sósavoldattal megsavanyítjuk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő segítségével 5,5 órán át forraljuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, majd nátri- 30 um-szulfáton szárítjuk. Leszűrjük és a terméket éteres sósavval kicsapjuk. A termék 2,63 g (60%) 4,5-dihidro-2,3-dimetil-4-fenil-3H-benzo-1,3,4- triazepin-hidroklorid. Olvadáspontja: 274-277 °C. 35 Analízis (C16H17N3HC1 képletre): c% H "/ N % Számított 66,78 6,30 14,60 Talált 66,90 6,33 14,40 10. példa 4,5-dihidro-2-etil-3-metil-4-fenil-3H-benzo- 45 1,3,4-triazepirt-hidroklorid 3,5 g (0,0154 mól), a 9.c. példában leírtaknak megfelelően előállított l-[(2-amino-fenil)-metil]-2- metil-1-fenil-hidrazin és 5,43 g ortopropionsavtrietil-észter 40 ml acetonitriles oldatát éteres só- 50 sav-oldattal megsavanyítjuk. A reakcióelegyet viszszafolyató hűtő segítségével 8 órán át forraljuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton 55 szárítjuk. Leszűrjük és a terméket éteres sósavval kicsapjuk. Megszáritjuk, 2,0 g (43%) 4,5-dihidro-2- etil-3-metil-4-fenil-3H-benzo-1,3,4-triazepinhidrokloridot kapunk. Olvadáspontja: 126-130 *C 60 Analízis (C17H19N3 HC1 képletre): c%„ H % N % Számított 67,65 6,68 13,92 Talált 67,79 6,66 13,55 6
