188362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-1,3,4-triazepin-származékok előállítására
1 188 362 2 IL példa 4,5-dihidro~3-metil-4-fenil-2-(n-propil) -3H- benzo-1,3,4-triazepin 40 ml acetonitrilben oldott 2,37 g (0,01 mól), a 9.c. példában leírtaknak megfelelően előállított 1- [(2-amino-fenil)-metil]-2-metil-1 -fenil-hidfôzin és 2,96 g (0,02 mól) ortobutánsav-trimetil-ésiter oldatát sósavas éterrel megsavanyítjuk. A reákcióelegyet 2,5 órán át melegítjük, majd további 3,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forráljuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot 10%-bs nátrium-hidroxid-oldattal és éterrel extraháljuk, Az éteres fázist 5% Sósavval extraháljuk. A vizfes savas oldatot 10%-Ös nátrium-hidroxiddal semlegesítjük, majd a terméket éterrel kiéxtraháljuk. Az éteres fázist nátriurti-szulfáttal szárítjuk. Leszűrjük, bepároljuk. A termék 2,8 g (93%) 4,5-dihidro-3-metiI-4- fenil-2-(n-t>ropil)-3H-benzo-i,3,4-triazepin, olaj. Analízis (C18H21N3 képletre): c% H% Számított 77,38 7,58 Talált 77,21 7,49 12. példa 1-f ( 2-nitro-fenil ) -metil]-l-( 4-klór-fenil ) -hidra zin Lombikba bemérünk 28,7 g (0,2 mól) 4-klórfenil-hidrazint 60 ml vízmentes etanolban oldva és 17,1 g (0,10 mól) o-nitro-benzil-kloridot 50 ml vízmentes etanolba oldva. A reakcióelegyet 2,5 órán át vízfürdőn visszafolyató hűtő segítségével forraljuk, 50'C-on - 1000 ml vízben oldott, 13,7 g (0,1 mól) nátrium-acetátból és 6 g (0,1 mól) ecetsavból készült - pufferoldatba öntjük. A terméket éterrel kiéxtraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. Leszűrjük és sósavas éterrel kezeljük, hogy a tennék sósavas só formája keletkezzen. A terméket 10%-os nátrium-hidroxiddal és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A keveréket folyadékkromatográffal szétválasztjuk. 5,8 g (21%) anyagot kapunk. Átkristályosítjuk 95%-os etanolból. A termék 4,3 g (16%) l-[(2-nitro-fenil)-metil]- 1-(4-klór-fenil)-hidrazin. Olvadáspont: 105-106'C. Analízis (C)3H12C1N302 képletre): c% H % N % Számított 56,23 4,36 15,13 Talált 56,19 4,43 15,23 b) l-[(2-amino-fenil)-metil]-l-(4-klór-fenil)hidrazin 6,5 g (0,023 mól), a 12. példában leírtaknak megfelelően előállított l-[(2-nitro-fenil)-metil]-l-(4- klór-fenil)-hidrazint feloldunk 150 ml 95%-os etanolban és 25 ml vízben és ehhez az oldathoz 12,8 g (0,23 g-atom) vasat és 1 ml koncentrált sósavat adunk. A reakcióelegyet 0,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd lehűtjük. Celitet adunk hozzá és leszűrjük. A szüredéket bepároljuk és a maradékot 10%-os nátrium-hidroxidoldattal és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A kapott szilárd anyagot hexánban eldörzsöijük és leszűrjük. A termék 4,5 g (80%) l-[(2-amino-fenil)metil]-l-(4-klór-fenil)-hidrazin, olvadáspontja: 83-87 *C. Analízis (C,3H14C1N3 képletre): C % H % N % Számított 63,03 5,7 16,96 Talált 63,26 5,76 17,20 c) 4,5-dihidro-4- (4-klór-fenil) -2- (n-propil) -3H- benzo-1,3,4-triazepin-hidroklorid 2,16 g (0,0087 mól), a 12.b. példában leírtaknak megfelelően előállított l-[(2-amino-fenil)-metil]-l(4-klór-fenil)-hidrazint és 2,52 g (0,017 mól) ortobutánsav-trimetil-észtert 40 ml acetonitrillel elkeverünk, majd éteres sósavval megsavanyítjuk. A reakcióelegyet ezután egy éjen át (16 órán át) visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, lehűtjük, majd a csapadékot leszűrjük. A termék 1,5 g (52%) 4,5-dihidro-4-(4-klór-fenil)-2-(n-propil)-3H- benzo-1,3,4-triazepin-hidroklorid, Olvadáspontja: 265-268 °C. Analízis (C)7H18C1N3HC1 képletre): c% H % N% Számított 60,72 5,39 12,50 Talált 60,50 5,63 12,56 13. példa 4,5-dihidro-4- (4-klór-fenil ) -2-( izo-propil ) -3H- benzo-l ,3,4-triazepin-hidroklorid 3 g (0,012 mól), a 12.b. példában leírtaknak megfelelően előállított l-[(2-amino-fenil)-metil]-l-(4- klór-fenil)-hidrazin, 3,56 g (0,024 mól) ortobutánsav-trietil-észter és 50 ml acetonitril oldatát éteres sósav-oldattal megsavanyítjuk. A reakcióelegyet egy éjen át (16 órán át) visszafolyató hűtő segítségével forraljuk, majd lehűtjük és a terméket hidroklorid-só formájában kiszűrjük. A terméket átkristályosítás céljából etanolban szuszpendáljuk, majd annyi metanolt adunk hozzá, hogy oldatot kapjunk, ezután tovább hígítjuk vízmentes éterrel. A termék 4,5-dihidro-4-(4-klór-fenil)-2-(izopropil)-3H-benzo-l,3,4-triazepin-hidroklorid, Olvadáspont: 255-258 °C. Analízis (Cl7Hl8ClN3 • HC1 képletre): c% H % N % Számított 60,72 5,39 12,50 Talált 60,76 5,71 12,97 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (I) és (Ic) általános képletü benzo-1,3,4-triazepin-származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak az előállítására, ahol a képletekben Y jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R, jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilvagy fenilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
