188325. lajstromszámú szabadalom • 7-Amino-azolo [1,5-a] pirimidin-származékokat tartalmazó gombaölő szerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 188 325 A találmány hatóanyagként 7-amino-azolo[l,5-a]pirimidin-származékokat tartalmazó gon baölőszerekre, valamint a hatóanyagok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ismeretesek olyan 7-amino-azolo[l ,5-a]pirimidin-származékok — például a 7-amino-2-metil-5-fenil-pirazolo[l,5-a]pirimidin -, amelyeknek farmakológiai tulajdonságaik vannak. [2 448 542. számú francia szabadalmi leírás, 99 794. és 55 956. számú német demokratikus köztársasági szabadalmi leírás; J. pharm. Soc. Japan 84, (1964) 1113 — 1118]. Az N-(triklór-metil-tio)-ftálimidet gombaölőszerek hatóanyagaként alkalmazzák (Chemical Week 1972, június 21,63.). Megállapítottuk, hogy az (I) általános képletű 7- amino-azolo[l,5-al]pirimidin-származékokat tartalmazó szereknek jó gombaölő hatásuk van, elsősorban káros Phycomycetes gombák ellen hatásosak. Az (I) általános képletben R1 jelentése halogénatom, ciano-, fenil-, fenoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 3-7 szénatomos cikíoalkilcsoport, propcnil-oxi-csoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy a fenilgyűrűn adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoportta! monoszubsztituált benzil-oxi-csoport; n értéke 1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy ha n értéke 2, akkor az R1 szubsztituensek halogénatomokat, 1-4 szénatomos alkilcsoportokat vagy 1—4 szénaloinos alkoxicsoportokat jelentenek; R„ a kapcsolódó fenilgyűrűvel együtt fluoréiul- vagy naftilcsoportoí is jelentliet; R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; A jelentése nitrogénatom vagy =C— általános kép-R4 letü csoport, amelyben R4 hidrogén-vág}' halogénatomot, ciano-, fenil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot jelent vagy R3 és R4 együtt 1,4-butadienilén-csoportot is jelenthet. Gombaölőszerek hatóanyagaiként elsősorban azok az (I) általános képletű vegyületek alkalmazhatók, amelyek Képletében R1 jelentése halogénatom, fenil-, fenoxi-, benzil-oxi-, 1 — 10 szénatomos alkoxiesoport vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált 1 6 szénatomos alkilcsoport; n értéke 1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy ha n értéke 2, akkor az R1 szubsztituensek halogénatomokat vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek; R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport; A jelentése nitrogénatom vagy =C— általános képletű ! R4 csoport, amelyben R4 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent. A halogénatom például fluor-, klór- vagy brómatom. Az alkilcsoport. illetve az alkoxiesoport aikilrészc a megadott szénaloms/.ámoktól függően például metil-, etil-, propil-, buti!-, pentii-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil-, dodecilcsoport vagy megfelelő elágazó szénláncú izomerjük lehet. Az (1) általános képletű 7-amino-azolo[l,5-a]pirimidin-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy (II) általános képletű benzil-cianidot — R1 és R2 az előzőkben megadott — (III) általános képletű szubsztituált 5(3)amino-pirazollal vagy (IV) általános képletű szubsztituált 5(3)-amino-l,2,4-triazollal — R3 és R4 az előzőkben megadott - reagáltatunk. A reagáltatást oldószer nélkül vagy oldószer jelenlétében valósíthatjuk meg. Előnyös olyan oldószer alkalmazása, amely a reagensekre nézve közömbös és benne a reagensek teljesen vagy részben oldódnak. Oldószerként elsősorban alkoholt, így etanolt, propanolt, butanolt, glikolt vagy glikol-monoétert, dietilén-glikolt vagy monoéterét; amidot, így dimetil-formamidot, dietilformamidot, dibutil-formamidot, N,N-dimetil-acetamidot; kevés szénatomos alkánsavat, így hangyasavat, ecetsavat, propionsavat vagy az említett oldószerek vízzel alkotott elegyeit használhatjuk. A műveleti hőmérséklet 50 és 300 °C között, előnyösen 50-150 °C között van, ha oldatban reagáltatunk. A reakcióelegyből a 7-amino-azolo[l ,5-a]pirimidint adott esetben az oldószer elpárologtatósa után vagy vízzel való hígítás után kristályos, általában nagyon tiszta vegyületként különítjük el. Ha oldószerként kevés szénatomos alkánsavat használunk, célszerű adott esetben az alkánsav részleges elpárologtatása után az alkánsav maradékát vizes lúgoldattal semlegesíteni, így a 7-aminoazo!o[l ,5-a]pirimidin általában rendkívül tisztán kikristályosodik. A 7-amino-azolo[l,5-a]pirimidin-származékok előállításához szükséges (II) általános képletű szubsztituált benzil-cianidok részben ismertek vagy ismert módon benzil-cianidból és karbonsav-észterből alkáliféin-alkoholáttal vagy alkálifém-hidriddel állíthatók elő [J. Amer. Chem. Soc. 73, (1951) 3766]. A (II) általános képletű szubsztituált benzil-cianidok előállításának általános leírása: 1,5 mól nátrium-alkoholáthoz 1 liter toluolban keverés közben hozzácsepegtetünk 1,0 mól megfelelő benzilcianidot, majd 2,0 mól megfelelő karbonsav-észtert, miközben az elegy 40-50 °C-ra melegszik. Két óra hosszat 75—80°C-on keverjük, majd lehűtjük és 2 liter vizet adunk hozzá. A vizes fázisból két ízben 0,2 liter toluollal való mosás után félig tömény (körülbelül 50 s%-os) kénsavval 2 pH-értékre való savanyítással a (II) általános képletű szubsztituált benzil-cianidot különítjük el. Kitermelés: 70—90 %. A fenti leírás szerint eljárva állítjuk elő a következő \. táblázatban megadott szubsztituált benzil-cianidokat. [(II) általános képlet.] 2 I. táblázat R1 R2 Op.(°C) 2-CH3 H 89 3-CH3 H 119 4-C(CH3)3 H 169 3-OCH3 H 102 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
