188323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
1 188 323 jához közeli hőmérsékletre melegítünk. Ha az így kapott oldathoz 1,32 g (0,5 ekvivalens) N-ciklohexil-D-gíükamint adunk, azonnal csapadék válik ki. Ekkor további 15 ml izopropanolt és 1,5 ml vizet adagolunk, majd az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával addig forraljuk, míg a csapadék oldódik. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 2,24 g mennyiségben 157—158 C olvadáspontú anyagot kapunk, amely anyag fel van dúsulva D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N- ciklohexil-D-glükaminsóban. Az anyagot 25 ml 80°C-ra felmeiegített vízben oldjuk, majd a kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)o = + 38,7°. Hozam: 82-86 %. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-ciklohexil-D- glükaminsóban feldúsult anyagból 1 g-ot feloldunk 20 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot izobahőmérsékletre hűtve 0,79 g mennyiségben 159- 160 C olvadáspontú első átkristályosított anyagmennyiséget kapunk. Az utóbbiból vett mintát az előző bekezdésben ismertetett módon sósavval kezelve D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban tovább dúsított anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)D =4-51,7°. Az első átkristályosított anyagmennyiségből 0.2 g-ot feloldunk 4 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Ekkor 0,18 g mennyiségben 160-161 °C olvadáspontú második átkristályosított anyagmennyiség válik ki. Az utóbbiból vett mintát a példa első bekezdésében ismertetett módon sósavval kezelve D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban még tovább dúsított anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)y = 4- 60,3°. A második átkristályosított anyagmennyiségből n,15 g-ot feloldunk 5 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,13 g mennyiségben 161-162 °C olvadáspontú harmadik átf ristályosított anyagmennyiséget kapunk. Az utóbbit a példa első bekezdésében ismertetett módon sósavval kezelve lényegében tiszta D-2-(6-metoxi-2-naftii)-propionsavat kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)o = = 4-65,5°. 12. példa 4,6 g D,L-2-{6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 1,1 g (0,5 ekvivalens) trietil-aminnal 30 ml izopropanol és 1,5 ml víz elegyében az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten melegítünk. A kapott oldathoz ezután 2,93 g (0,5 ekvivalens) N-(n-oktií)-D-glükamint adunk. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtve 4,42 g mennyiségben D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav-N-(n-oktiI)-D-glükaminsóban feldúsult, 139- 140 °C olvadáspontéi anyagot kapunk. Az utóbbit 25 ml 80 °C-ra melegített vízben feloldjuk, majd a kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (o:)D =4- 54,8°. Hozam: 80- 83 %. A D-2-(6-metoxi-2-m.ftil)-propionsav-N-(n-oktil)-D- glükaminsóban feldúsult anyagból 1 g-ot feloldunk 9,5 ml izopropanol és 0,5 ml víz elegyében, az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtve 0,85 g mennyiségben 140-141 °C olvadáspontú átkristályosított sót kapunk. Ezt az anyagot az előző bekezdésben ismertetett módon sósavval kezelve lényegében tiszta D-2-(6- metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk. Fajlagos forgatóképessége (c*)d = + 65,8°. 13. példa A 12. példa első bekezdésében ismertetett módon előállított, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-oktil)-D- glükaminsóban feldúsított anyagból 0,1 g-ot és 03 g káiium-hidróxidot 25 ml vízben szobahőmérsékleten 1 órán át keverünk, majd a kivált csapadékot szűréssel eltávolítjuk. A szűrlethez addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavban feldúsult aryag válik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (c*)d = 4 55,3 . 14. példa 2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 0,5 g (0,5 ekvivalens) trietil-aminnal 30ml etilénglikolban 90 °C-ra melegítünk, majd az így kapott oldatot 1,47 g N-(n-oktiF)-D glükaminnal keveijük össze. Az elegyet ezután 40 C-ra lehűtjük, majd D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-oktil)-D-glükaminsó kristályaival beoltjuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán-át keverjük, amikor 1,47 g menynyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult, 115— 122 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit 25 ml 80 °C-ra melegített vízben feloldjuk, majd az így kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az kristályossá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-nietoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Hozam: 50-52; %. Fajlagos forgatóképessége (a)p = = 4-65,5°. 15. példa 2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2 naftil)-propionsavat feloldása céljából 0,5 g (0,5 ekvivalens) trietil-aminnal 15 ml izopropanol és 0,75 ml víz elegyében az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk. A kapott oldathoz ezután 1,75 g (0,5 ekvivalens) N-(n-dodecil)-D- glükamint adunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Ekkor 2,5 g D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav- N-(n-dodecil)-D-g)ükaminsóban feldúsult, 133—135 °C olvadáspontú anyag válik ki. Az utóbbit szobahőmérsékleten 25 ml vízben szuszpendáljuk 300 mg káliumlúdroxid jelenlétében, majd az így kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 60 percen át tartjuk. A csapadékot ezután szűréssel eltávolítjuk, a szürletet pedig addig kezeljük sósavval, míg savassá válik. Ekkor D-2-(6-metoxi- 2-naftil)-propionsavbán feldúsult anyag csapódik ki belőle és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)D = 4- 56,1°. Hozam: 80-82 %. 5 10 1F 20 24 30 35 40 45 50 55 60 65 10
