188323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
1 188 323 2 1 g, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-dodecil)D-glükaminsóban feldúsult anyagot feloldunk 20 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,88 g mennyiségben 135— 137 C olvadáspontú első átkristályosított anyagmennyiséget kapunk. Az utóbbiból vett mintát az előző bekezdésben ismertetett módon először kálium-hidroxiddal, majd sósavval kezelve D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban szintén feldúsult anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)u = + 58,9°. Az első átkristályosított anyagmennyiségből 0,62 g-ot feloldunk 15 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,59 g mennyiségben 135-137 °C olvadáspontú második átkristályosított anyagmennyiséget kapunk. A második átkristályosított anyagmennyiségből 0,51 g-ot feloldunk 10 ml 5 %-os vizes izopropanololdatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,43 g mennyiségben a 135—137 °C olvadáspontú harmadik átkristályosított anyagmennyiséget kapjuk. Az utóbbit a példa első bekezdésében ismertetett módon először kálium-hidroxiddal, majd sósavval kezelve D-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsavban tovább dúsított anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)^ = + 67,6°. 16. példa 1,15 g D,L-2-(6-meloxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 0,25 g (0,5 ekvivalens) trietil-aminnal 10 ml izopropanolban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk. Az ekkor kapott oldathoz 1,09 g (0,5 ekvivalens) N-(n-oktadecii)-D-glükamint adunk, majd az így kapott oldatot bizonyos mértékű zavarosságának megszüntetése céljából még forrón szűrjük. A szűrletet lassan hű tjük, a hűtés közben kis menyny iségű D-2 -(6 -me toxi-2 -naf til)-propionsav-N-(n -ok tadecil)-D-glükaminsóval beoltjuk és a hűtést szobahőmérsékletig folytatjuk. Ekkor 1,55 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult, 123-127 °C olvadáspontú anyagot kapjuk. Az utóbbit szobahőmérsékleten 25 ml vízben 300 mg kálium-hidroxiddal szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót 60 percen át szobahőmérsékleten tartjuk. A kivált csapadékot szűréssel eltávolítjuk, majd a szűrlethez mindaddig sósavat adunk, míg az savassá nem válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)p = = + 57,9°. Hozam: 80-85 %. 1,0 g, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-(n-oktadecil)-D-glükaminsóban feldúsult anyagot 10 ml izopropanolban az utóbbi forráspontjához közeli hőmérsékleten keverünk. Az így kapott oldatot 2 óra leforgása alatt szobahőmérsékletre hűtve 0,95 g mennyiségben 129—130 °C olvadáspontú első átkristályosított anyagmennyiséget kapunk. Az utóbbiból vett mintát az előző bekezdésben ismertetett módon először kálium-hidroxiddal, majd sósavval kezelve D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban tovább dúsított anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)D = + 68,1°. 17. példa 100 mg D,L-2-(6-metoxi-2-naftir)-propionsav-nátriumsót 100 mg N-(n-butil)-D-glükamin-hidrokloridsóval hevítünk 2 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. A reakcióelegyct ezután lassan hűtjük, hűtés közben kis menynyiségű D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-butil)-D- glükaminsóval beoltjuk és szobahőmérsékletig továbbhűljük. így szűréssel végzett elkülönítés és mosás után 1,1 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult 143—145 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbiból vett mintát vízben oldjuk, majd a kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)]) = + 54,9°. 18. példa A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-piopionsav és az L-2-(6- me‘oxi-2-naftil)-propionsav különböző N-R-D-glükaminokkal alkotott diasztereomer sópárjainak metanolban szobahőmérsékleten és a metanol forráspontján való oldhatóságát a következő táblázatban adjuk meg. I. táblázat Oldhatóság metanolban [g/100 ml oldószer] D-2-(6-metoxi-2-L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav naftil)-propionsav sója sója R 23 C Forráspont 23 °C Forráspont etil 0,83 —. 5,1 — n-propil 0,31 1,7 6,8-izopropil 23 6,4. 6,7 95 n-bi. til 13 9,2 5,0 90 izobutil 1,2 — 10,8 — ciklohexil 2,1 — 23,1-n-oktil 13 21,1 21,7-n-dcdecil 0,32 — 8,7 — 19. példa 2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2-nafti’)-propionsavat feloldása céljából 0,45 g (0,45 ekvivalens) trietil-aminnal 40 ml izopropanol és 1 ml víz elegyében 80 °C-ra melegítünk, majd a kapott oldathoz 1,46 g (0,55 ekvivalens) N-(nhexil)-D-glükamint adunk. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük, amikor 2,48 g mennyiségben D-2- (6-netoxi-2-naftil)-propionsav-N(n-hexil)-D-glükaminsóban feldúsult, 131-132 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit 25 ml vízben szobahőmérsékleten szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót sósavval megsavanyítjuk és szobahőmérsékleten 60 percen át keverjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
