188323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
1 188 328 2 végzett bepárlásakor 9,2 g mennyiségben a 120-122 °C olvadáspontú N-(n-oktil)-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége (oí)d — —16,6° (dimetil-szulfoxid). 8. referenciapélda 60 °C-on 18 g D-glükóz, 18,5 g n-dodccil-amin és 1 g Raney-nikkel 140 ml metanol és 40 ml víz elegyével készült víz keverékét 111 458 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük két órán át. A reakcióelegyet ezt követően szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából, majd a szűrletet egy éjszakán át -10 °C-on tartjuk. Az ekkor képződött 20,35 g csapadékot kiszűrjük. A csapadékból 10 g és 1 g Raney-nikke! 200 ml metanollal készült keverékét 60 °C-on egy éjszakán át 127 670 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük, majd az utóbbival végzett redukálást ugyanezen a nyomáson további 3,5 órán át folytatjuk : hőmérsékletet 105 °C-ra emelve. Ezt követően a reikcióelegyet a képződött csapadék oldása céljából még ovább melegítjük, majd a katalizátor eltávolítása céljából szűrjük. A szűrletet szobahőmérsékletre hűtjük, ezen a hőmérsékleten két órán át állni hagyjuk és ismételten szűrjük. így 4,59 g mennyiségben a 122- 125 °C olvadáspontú N-(n-dodecil)-D-g!ükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképességc (a)D = -14,0° (dimetil-szulfoxid). 9. referenciapélda 18 g glükóz és 27 g n-oktadecil-amin 500 ml metanollal készült keverékét közel 60 órán át keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, mintegy 250 ml metanollal mossuk és vákuumban, 53 °C körüli hőmérsékleten “s enyhe nittogénáramban szárítjuk, 39,5 g anyagot kapva. Az utóbbiból 2 g-ot összekeverünk 0,5 g 5 % fém»a/talmú szénhordozós palládiumkatalizátorral 250 ml izopropanolban, majd az így kapott keveréket 50°C-on egy éjszakán át 283 710 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük. A kivált csapadékot az oldószer melegítése útján feloldjuk, majd a reakcióelegyei Celite márkanevű nyagon átszűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűrlet lehűtésekor 1,5 g mennyiségben a 124-126 °C olvadáspontú N-(n-oktadecil)-D-glükamint kapjuk. Az utóbbi anyagból 0,4 g-ot feloldunk 20 ml forró izopropanolban, majd a kapott oldatot szűrjük és lehűtjük, ■miikor 036 g mennyiségben tisztított, 123-126 °C olvadáspontú N-(n-oktadecil)-D-glükamin válik ki. Fajlagos forgatóképessége (a)D = -10,6° (piridin). 10 10. referen ciapélda Szobahőmérsékleten 18 g glükóz és 10,1 g n-hcxil«nvn 145 ml metanollal készült keverékét 60 órán át keverjük, majd a rcakcióelegyhez 1 g 5 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adunk. Ezt követően a reakcióelegyet 45—50 °C-on egy éjszakán át 70 928 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük. A kivált csapadékot elkülönítjük, majd 200 ml metanolban oldjuk. A metanolos oldatot a reakcíóeíegyhez hozzáadjuk, majd a reakcióelegyet szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűrlet lehűtésekor csapadékként 15,03 g mennyiségben a 125 —126 °C olvadáspontú N-(n4texil)-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége: (aj^ = -18,6° (dimetil-szulfoxid). Nitrogénatmoszférában 35 °C-on 9 g D-glükóz és 6 g ciklopropil-amin 200 ml metanollal készült keverékét 24 órán át keverjük, majd további 6 g ciklopropil-amint adagolunk és a keverést 2,5 napon át folytatjuk. Ezt követően a metanolt lehajtjuk, a visszamaradt csapadékot pedig 50 ml etil-acetáttal feliszapoljuk. A csapadékot ezután elkülönítjük, majd további 50 ml etil-acetáttal mossuk. Az így kapott csapadékból 1 g-ot feloldunk 25 ml metanolban, majd a kapott oldathoz 2 g szénhordozós platinakatalizátort adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 28 371 Pa nyomáson 18 órán át hidrogénezzük, majd szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűrletet kis térfogatra betöményítjük, majd -10°C-on tároljuk. Ezután a metanolt izopropanollal helyettesítjük, majd az így kapott oldatot —10°C-on állni hagyjuk. így 0,2 g mennyiségben N-ciklopropil-D- glükamint tartalmazó, 125-140 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Ezt az anyagot feloldjuk 5 ml izopropanolban, majd a kapott oldatot felmelegítjük és szűrjük az oldhatatlan rész eltávolítása céljából. Az oldatot ezután 1—2 ml térfogatra betöményítjük, majd az előző bekezdésben ismertetett módon előállított anyagból igen kis mennyiséggel beoltjuk. így 0,13 g mennyiségben olyan átkristályosított anyagot kapunk, amely N-ciklopropil-D-glükamint tartalmaz és 127—145 °C olvadáspontú. Tetrametil-szilánra mint belső standardra vonatkoztatva dimetil-szulfoxidban felvett NMR-spektrumában a következő jellegzetes abszorpciós sávok észlelhetők: 0,2-0,4 (m, ciklopropil-hidrogének), 0,75-0,95 (t,-CH3), 1,25-1,6 (m.-CHj-), 2.0- 2,1 (m, a nitrogénatomhoz képest alfa-helyzetű ciklopropil-proton), 2,35—2,7 (m, a nitrogénalomhoz képest alfa-helyzetű inetilén-protonok), 3,1 -3,6 (m, a glükóz-oldallánc protonjai) és 4.0— 4,6 (széles abszorpciós sáv, 5 OH). A fenti értékek p.p.m-ban kifejezett S-értékek. A termék fajlagos forgatóképessége (ú:)d = —15,7 (vízben mérve). 11. referenciapélda 12. referenciapélda All. példa első bekezdésében ismertetett módon előállított anyagból 1 g-ot feloldunk 20 ml metanolban, a kapott oldathoz 1 g 5 % fém tartalmú szénhordozós platinakatalizátort adunk és az így kapott reakcióelegyet 24 órán át 101 325 Pa nyomású hidrogéngázzal hidrogénezzük. Ezután további 1 g 5 % fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátort adagolunk és a hidrogénezést további 24 órán át folytatjuk. Ezt követően a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrlethez 1 g D-2-(6-metoxi-2-naftí!)propionsavat adagolunk. A kivált 0,72 g oldhatatlan sót 7 ml izopropanol és 1 ml víz elegyébol átkristályosítjuk. A 0,61 g súlyú átkristályosított anyagot 3 ml izopropanoilal mosva a 157-158 °C olvadáspontú D-2-(6-metoxi- 2-naftil)-propionsav-N-ciklopropil-D-g)ükaminsót kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
