188323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
1 188 323 2 9 g D-glükóz és 6,36 g ciklooktil-amin 3 ml ecetsav és 200 ml metanol elegyével készült oldatát 1 g 5 % fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátor jelenlétében 30 C-on és 85 113 Pa nyomáson 24 órán át hidrogénezzük, majd a hőmérsékletet 50—60 °C-ra emeljük és a reagáltatást további 8 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűrletet 100 ml metanollal mossuk, majd 300 ml vizet és 4 g káliumhidroxidot adunk hozzá. Ezután a kapott oldatot bepárolva csapadék képződik, amelyet kiszűrünk és vízzel mosunk. A csapadékot ezután 50 ml metanolban oldjuk, majd a kapott oldatot aktív szénnel szűrjük és 50 ml metanollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, majd 100 ml etil-acetátot adunk hozzá. Az így kapott elegyet kis térfogatra betöményítjük, majd lehűtjük. Szűrés és 50 ml etil-acetáttal végzett mosás után 4,66 g mennyiségben a 133—135 °C olvadáspontú N-ciklooktil- D-glükamint kapjuk, amelynek fajlagos forgatóképessége (ä)d = —18,4° (dimetil-szulfoxidban). 13. referenciapélda 1. példa 4,6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftiI)-propionsav és 1,01 g (0,5 mólekvivalens) trietil-amin 35 ml izopropanollal készült keverékét az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítjük, a D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav oldása céljából. Az így kapott oldathoz ezután 2,09 g (0,5 ekvivalens) N-etil-D-glükamint adunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre, azaz 20-23 °C körüli hőmérsékletre hütjük. Ekkor 4,42 g mennyiségben 153 — 161 °C olvadáspontú, a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-etil-D-glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyag különíthető el. Az utóbbi feloldjuk 25 ml, 80 °C- ra melegített vízben, majd a kapott oldathoz addig adagolunk sósavat, míg az savas lesz. Ekkor az oldatból D-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag válik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)D = + 27,7°. Hozam : 87-89,5 %. 1,0 g, a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-etil-D- glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagot feloldunk 19,5 ml izopropanol és 1,5 ml víz elegyében a szerves oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,65 g mennyiségben a 167—169 °C olvadáspontú átkristályosított sót kapjuk. Ezt az anyagot az előző bekezdésben ismertetett módon sósavval kezelve olyan anyagot kapunk, amely még tovább van dúsítva D-2-(6-metoxi-2- naftil)-propionsavban. Fajlagos forgatóképessége (ú)p = = + 56,0°. 2. példa 4,6 g D,ti-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav és 1,01 g trietil-amin (0,5 ekvivalens) 30 ml izopropanol és 1,5 ml víz elegyével készült keverékét a szerves oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítjük a D,L-2-(6- metoxi-2-naftil)-propionsav oldása céljából. A kapott oldathoz ezután 2,09 g N-etil-D-glükamint adunk, majd a kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, amikor 4,32 g mennyiségben olyan, 149-156 °C olvadáspontú anyag válik ki, amely fel van dűsulva a D-2-(6-metoxi-2- naflil)-propionsav N-etil-D-glükaminnal alkotott sójában. Az utóbbit feloldjuk 25 ml, 80 °C-ra melegített vízben. A kapott oldatot sósavval megsavanyítjuk, amikor D-2- (6-netoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag válik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (cOd =+ 35,9°. Hozam: 82-86 %. 1,0 g, a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-etil-D- glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagot feloldunk 20 ml 5 %-os vizes izopropanol és 1,0 ml víz elegyében a szerves oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, amikor 0,7 g mennyiségben első átkristályosított anyagmennyiséget (olvadáspontja 167-168 °C) kapunk. Az utóbbiból vett mintát ezután az előző bekezdésben ismertetett módon sósavval keverjük, amikor D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavban feldúsult anyagot kapunk. Fajlagos forgatókepessége (a)D = + 55,4°. Az előző bekezdésben említett, első átkristályosított anyagmennyiségből, azaz a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak N-etil-D-glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagból 0,5 g-ot feloldunk 10 ml 5 %-os vizes izop opanol-oldat és 0,5 ml víz elegyében, a szerves oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az ekkor kapett oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,43 g mennyiségben második átkristályosított anyagmennyiséget (olvadáspontja 169—170°C) kapunk. Az utóbbiból vett mintát ezután ennek a példának az első bekezdésében isméi tetett módon sósavval kezeljük, amikor D-2-(6- metoxi-2-naftil)-propionsavban még tovább feldúsult anyagot kapunk. Fajlagos foigatóképessége (a)p = = +62,0°. A második átkristályosított anyagmennyiségből, vagyis a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak az N-etil-D- glükaminnal alkotott sójában még tovább feldúsított anyagból 033 g-ot feloldunk 12 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldat és 1 ml víz elegyében, az oldószer forráspontjának megfelelő hőmérséklethez közeli hőmérsékleten. \ kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,27 g mennyiségben harmadik átkristályosított anyagmennyiséget kapunk. Az utóbbit a példa első bekezdésében ismertetett módon sósavval kezelve lényegében tiszta D- 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk, amelynek fajlagos forgatóképessége (a)p = + 67,1°. 3. példa 2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 0,5 g trietil-aminnal hevítünk 23 ml denaturált szeszben az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. A kapott oldathoz 1,05 g N-etil-D-glükamint adunk, majd D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak N-etil-D- glükaminnal alkotott sójából kis mennyiségben beoltást végzünk. A beoltást követően az oldatot szobahőmérsékletre hütjük, amikor 1,95 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult anyag (155—160 °C olvadáspontú) válik ki. Az utóbbit közel 25 ml vízben feloldjuk, majd az így kapott oldatot 80 °C körüli hőmérsékletié melegítjük és addig adunk hozzá sósavat, míg az elegy savassá válik. Ekkor E>-2-(6-metoxi-2-naftil)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
