188323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
1 188 323 2 tünk feloldása céljából. A kapott oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük, amikor D-2-{6-metoxi-2-naftiI)propionsav-N-ciklopropil-D-glükaminsóban feldúsult, 155-165 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit 25 ml vízben oldjuk, majd a kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)D = + 42,9°. Hozam: 80—82,5 %. 31. példa 2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 31,5 ml izopropanol és 3 ml víz elegyében az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegírünk. Ezután 1,46 g N-ciklooktil-D-glükamint adagolunk, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékletre miijük. Így 1,98 g mennyiségben D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav-N ciklooktil-D-glükaminsóban feldúsult, 162— 16.3 C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit feloldjuk 25 ml vizes kálium-hidroxid-oldatban, majd a kapott oldalhoz, addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)o — + 32,5°. Hozam: 70-73,5 %. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-ciklooktil-D- glükaminsóban feldúsult anyagból 1,86 g-ot feloldunk 40 ml 10%-os vizes izopropanol-oldatban, az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtve 1,19 g menynjiségben 165-168 °C olvadáspontú első átkristályosított anyagot kapunk. Az utóbbiból vett mintát az előző bekezdésben ismertetett módon sósavval kezelve D-2-(6- metoxi-2-naftil)-propionsavban továbbdúsílott anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (ajjj = F 47°. Az első átkristályosított anyagból 1,11 g-ot feloldunk 25 ml 10%-os vizes izopropanol oldatban az oldószer rorráspontjához közeli hőmérsékleten. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,89 g mennyiségben 167— 169 °C olvadáspontú második átkristályosított anyag kapható. Az utóbbiból vett mintát a példa első bekezdésében ismertetett módon sósavval kezelve D-2-(6-metoxi- 2 naftil)-propionsavban még tovább feldúsított anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)j) = + 53,2°. 32 * * 32. példa 4 g nátrium-hidroxid 500 ml vizes metanollal készült oldatához 23 g, az 1. példában ismertetett módon előállított D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, D-2-(6- metoxí-2-naftil)-propionsav-nátriumsót kapva. A terméket ezután toluoM felzagyoljuk, majd centrifugáiással elkülönítjük, hexánnal mossuk és szárítjuk. Ezután bomlás közben közel 255 °C-on olvad. Infravörös spektrumában 1260, 1600, 1625 és 1725 cm"1 -nél észlelhetők abszorpciós maximumok. Hozama 95 % a kiindulási D-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsavra vonatkoztatva. 33. példa A következőkben felsorolt vegyületek mindegyikének gyulladásgátló hatását s; fenilbutazon [3,5-dioxo-l ,2-difcnil-4-(n-butil)-pirazolidin] hatásával hasonlítjuk össze a következőkben ismertetett kísérleti módszerrel, amely azon alapul, hogy karrageninnel patkányok mancsán gyulladást váltunk ki. 80-90 g súlyú nőstény patkányoknak 0 órakor orálisan gyomorszonda segítségével 1 ml vizes hordozóanyagot adunk be. Az első óra elteltével a jobb hátsó mancsba 0,05 ml 1 %-os, 0,9 %-os nátrium-klorid-oldattal készült karragenin-oldatot injektálunk. Ez az injekció gyulladást vált ki a mancson. A negyedik óra elteltével a patkányokat leöljük, majd mindkét hátsó mancsot eltávolítjuk és külön-külön mérjük. Végpont: a százalékos növekedést a mancs méretében a következőképpen számítjuk: jobb mancs súlya - bal mancs súlya _ jqq bal mancs súlya ' iUU A kísérletek eredményeit foglaljuk össze. a következő táblázatban Orális gyulladásgátló Kísérleti vegyület hatás (mólekvivalensnyi bázison; a fenilbutazon aktivitását 1 -nek véve) D-2-(6-metoxi-2-nafti!)-propíonsav-N-etil-D-glükaminsó 17 D-2-(6-metoxi-2-naftil)p r opi on sa v -N (n -propil)-D- gliH-aminsó 20 D-2-(6-metoxi-2-nafíil)propionsav-N-(n-butil)-D-glükaminsó 5 D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav-N-(n-okti])-D- gi ükamin só 17 D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav-N-(n-oktadecil)-D-glükaminsó 7 D-2-(6-metoxi-2-naftil}propionsav-N-ciklohexil-D-glükaminsó 11 34. példa A 33. példában ismertetett, karrageninnel kiváltott gyulladáson alapuló kísérletet megismételjük, kísérleti vegyületként a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N- ciklopropil-D-glükaminsóját és N-ciklooktil-D-glükaminsóját használva. A kapott eredmények a következők. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5b 60 65 14
