188323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
1 27. példa 188 323 2 44,5 g, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-oktil)D-glükaminsóban feldúsult anyaghoz 445 ml vízben 6,2 g kálium-hidroxidot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 46 C-on 2 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet lassan 36 C-ra lehűtjük, majd ezen a hőmérsékleten további egy órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartjuk 60 órán át. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd 150 ml vízzel mossuk. így 24,6 g (99 %) mennyiségben a 121— 123 C ölvadáspontú N-(n-oktil)-D-glükamint kapjuk. A szűrlethez 12 ml tömény sósavat adunk, amikor finomszemcsés, sűrű csapadék válik ki. Ezt a csapadékot keverés közben 350 ml víz beadagolása közben öregítjük, majd szűrjük, vízzel mossuk és 45 °C-on szárítjuk, így 19,4 g (99 %) mennyiségben a 147-150 °C olvadáspontú D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapjuk. 28. példa 2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 27ß ml izopropanol és 2,7 ml víz elegyében az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk. Ezután 2,93 g (1 ekvivalens) N-(n-oktil)-D-glük'amint adagolunk, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hú'tjük. Szűrés és 2 ml vizes izopropanollal végzett mosás után 2,57 g mennyiségben D-2-(6-metoxi- 2-naftil)-propionsav-N-(n-oktil)-D-glükaminsóban feldúsított, 138,5—140 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit 300 mg kálium-hidroxid jelenlétében 25 ml vízben szobahőmérsékleten szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót 60 percen át ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk. A kivált csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szűrlethez pedig addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor a szűrletből D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)D = + 61,7°. Hozam: 42—44,5 %. 29 29. példa 9,08 liter metanol és 0,92 liter toluol elegyéhez hozzáadunk 2 kg D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat. Az így kapott keveréket 55 °C-ra melegítjük, majd hozzáadunk 2,54 kg N-(n-oktil)-D-glükamint. Az ekkor kapott szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásba hozzuk, aminek eredményeképpen a szilárd anyag teljes mennyisége oldatba megy. Az oldatot ezután 56 °C-ra lehűtjük, majd hozzáadunk 2,5 g D-2-(6- metoxi - 2 - naftil) - propiousav - N - (n - oktil) - D - glükaminsót. 55—56 °C-on 1 órán át tartó öregítés után a szuszpenziót 10°C/óra sebességgel 25 °C-ra hütjük. Ekkor szűréssel 3,0 kg mennyiségben a beoltáshoz használt sónak megfelelő só nedves szűrőlepénye különíthető el. Ezt azután 6 liter metanollal mossuk. Az előző bekezdésben ismertetett módon kapott nedves szűrőlepényt hozzáadjuk 11 liter víz és 0,25 liter hexán elegyéhez, majd a kapott keveréket 50 °C-ra melegítjük. Ezután a keverékhez 300 g kálium-hidroxidot adunk, majd egy órán át 50°C-on tartjuk. A kapott szuszpenziót 10 °C/óra sebességgel 25 °C-ra hűtjük. A kicsapódott N-(n-oktil)-D-glükamint kiszűrjük, 3 liter vízzel mossuk és szárítjuk. Mennyisége 1,11 kg. Az előző bekezdésből a szűrleteket és a mosófolyadékokat egyesítjük, majd hozzáadunk 100 ml toluol! és; 420 ml tömény sósavat. Ennek eredményeképpen a gH- értéke 1 alá csökken. Az így kapott szuszpenzíót 70^C- ra melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten tartjuk egy órán át és ezt követően 10°C/óra sebességgel 25 °C-ra hűtjük. A kicsapódott D-2-(6-oetoxi-2-naftil)-propionsavat szűréssel elkülönítjük, majd’2 liter vízzel mossuk. Ez az anyag már elegendő tisztaságú ahhoz, hogy optikai tisztaságának növelése céljából további kristályosításra már nincsen szükség. Hozam: 88—89 %. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldjuk 4,4 liter acetonban, majd a kapott oldathoz 22.A g aktív szenet adunk és egy órán át keverjük. Szűrést követően a szűrletet félretesszük, a szűrőt pedig 2 liter acetonnal mossuk. Ezután a szűrletet a mosófolyadékkal összeöntjük, majd vákuumban mintegy egy literre betöményítjük. A koncentrátumhoz hozzáadjuk 60 ml tömény sósav 400 ml vízzel készült hígítását, majd ezután további 5,3 liter vizet adagolunk. Az így kapott szuszpenziót 20 °C-on egy órán át öregítjük, majd a kicsapódott D-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kiszűrjük. 5 liter vízzel végzett mosás és szárítás után 838 g (a beadagolt D,L- 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavra vonatkoztatva 41,9 súly? ), 153,5—156,0 °C olvadáspontú terméket kapunk, ámennek fajlagos forgatóképessége (oí)d = + 66,6°. Az előzőekben ismertetett átkristályosítás kizárólag az esetleg jelenlévő idegen eredetű oldhatatlan anyag eltávolítására és a kicsapott termék színének javítására szolgál. A? előző bekezdésben ismertetett műveletek során kapott szürleteket és mosófolyadékokat összeöntjük, majd 5,5 liter térfogatra bepároljuk. A bepárlást folytatjuk, közben vizet adagolva és így a térfogatot 5,5 liter értéken tartva. Amikor a metanol teljes mennyiségét Iedesztiiláltuk, akkor 1 liter vizet és 334 g kálium-hidroxidot átlagolunk. Az így kapott keveréket 60 C-ra lehűtjük, kis mennyiségű N-(n-oktil)-D-glükaminnal beoltjuk és 25 °C-ra továbbhűtjük. A kicsapódott N-(n-oktil)-D- glükamint szűréssel elkülönítjük, először 1 liter, azután pedig 4 liter vízzel mossuk és szárítjuk, 1,31 kg anyagot kapva Az ossz visszanyert N-(n-oktil)-D-glükamin (azaz az ebben a lépésben és a példa második bekezdésében ismertített műveletben) mennyisége 2,42 kg (95,2%). Az egyesített szűrletekhez, illetve első mosófolyadékhoz 431 g kálium-hidroxidot adunk, majd az így kapott keveréket 130 °C-ra melegítjük. A kapott oldatot ezután 28 371 Pa nyomáson 3 óra leforgása alatt 50 °C-ra lehűtjük, majd 130 ml toluolt, ezt követően pedig 1,4 liter tömény sósavat adunk hozzá. Az ekkor kapott szuszpenziót 80°C-ra melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten tartjuk egy órán át, ezt követően pedig 10°C/óra sebességgel 25 °C-ra hűtjük. A kicsapódott D,L-2-(6-metoxi- 2-nafti )-propionsavat szűréssel elkülönítjük, 10 liter vízzel mossuk és szárítjuk, 1122 g (56,1 %) anyagot kapva. 30. példa 0,16 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat 0,08 g, a ll. referenciapélda szerint előállított N-ciklopropil-D- glükaminnal 1,6 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegí5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
