188323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
1 188 323 2 Az ekkor kapott csapadékot, azaz D-2-(6-metoxi-2- naftil)-propionsavban feldúsult anyagot szűréssel elkülönítjük. Fajlagos forgatóképessége (ú)d = + 37,2°. Hozam: 87-89%. 1 g, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-hexil)-D- glükaminsóban feldúsult anyagot feloldunk 10 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,75 g mennyiségben 130-131 °C olvadáspontú első átkristályosított sót kapunk. Ezt az előző bekezdésben ismertetett módon sósavval kezelve lényegében tiszta D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)o = + 66,2°. 20. példa A 19. példában ismertetett módon előállított, D-2-(6- metöxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-hexil)-D-glükaminsóban feldúsult anyagból 1 g-ot iO ml vízben szuszpendálunk. majd a szuszpenzióhoz 0,15 g kálium-hidroxidot adunk. Az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, 5 ml vízzel mossuk és szárítjuk, 0,38 g mennyiségben 124— 126 °C olvadáspontú N-(n-hexil)-D-glükamint kapva. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav a szűrletből a 19. példa első bekezdésében ismertetett módon sósavval végzett kezelés útján különíthető el. 21. példa A 19. példa első bekezdésében ismertetett módon előállított, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-hexil)-D- glükaminsóban feldúsult anyagból 1 g-ot 8 ml vízben szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 0,15 g káliumhidroxidot adunk. Az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 45 percen át keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, 2 ml vízzel mossuk és 45 °C-on vákuumban (enyhe nitrogéniramban) szárítjuk. így 0,47 g mennyiségben 122—124 "C olvadáspontéi N-(n-hexil)-D-g!ükamint kapunk. A D-2-(6-metoxi-2-nafti!)-propionsavat a szűrletből a 19. példa első bekezdésében ismetetett módon sósavval végzett kezelés útján nyerjük ki. 22. példa 2,3 g D,L-2-(6'metoxi-2-naftil)-propionsavat 1,46 g (0,55 ekvivalens) N-(n-hexil)-D-glükaminnal hevítünk 15 ml vízben 80cÜ-ra, majd 0,17 g (0,45 ekvivalens) kálium-hidroxidot adagolunk és a kapott oldat pH-értékét kálium-karbonáttal 8-ra beállítjuk. Az oldatot ezután kis mennyiségű D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav- N-(n-hexil)-D-glükaminsóvai beoltjuk, majd lehűtjük, 1,25 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult, 125 — 127 C olvadáspontú anyagot kapva. 23 23. példa 4,6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 0,91 g (0,45 ekvivalens) trietil-aminnal 60 ml izopropanólban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk, majd 3,22 g N-(n-okti!)-D-gIükainin (0,55 ekvivalens) adunk hozzá. Az ekkor kapott oldatot lassan hűteni kezdjük, majd kis mennyiségű D-2- (6- me toxi-2-n aftil )-propionsav-N- (n -oktil)-D-glükaminsóval beoltjuk,csapadékot kapva. A reakcióelegyet 60°C-on tartjuk 1,5 órán át, majd egy éjszaka leforgása alatt szobahőmérsékletre hűtjük, amikor 20 ml izopropanollal végzett mosást követően 4,9 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult, 138-139°C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit szobahőmérsékleten 300 mg káiium-hidroxid jelenlétében 25 ml vízben szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót 60 percen át szobahőmérsékleten tartjuk. A kivált csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szűrlethez pedig addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag válik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)p=+64,3°. Hozam: 85-87,5 %. 24. példa 4,6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav és 0,6 g (0,45 ekvivalens) káiium-hidroxid 25 ml vízzel készült szuszpenzióját 70°C-on 10 percen át keverjük, majd 3,22 g (0,55 ekvivalens) N-(n-oktil)-D-glükamint adunk hozzá. Az ekkor kapott oldatot lassan 50°C-ra,hűtjük, majd kis mennyiségű D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav- N-(n-okül)-D-glükaminsót adunk hozzá. Az oldatot ezután keverés közben eg/ éjszaka leforgása alatt szobahőmérsékletre hűtjük, miután szűréssel 4,0 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult, 138- 140 °C olvadáspontú anyag különíthető el. Az utóbbit 25 ml vízben 300 mg káiium-hidroxid jelenlétében szobahőmérsékleten szuszpendáljuk, majd 60 percen át ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk a kapott szuszpenziót. Az ekkor kivált csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szűrlethez pedig addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor a szűrletből D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)p= + 62,9°. Hozam: 72,5-75 %. 2.5. példa A 24. példában ismertetett eljárást megismételjük, 20 ml vizet használva. Ekkor 4,05 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult, 138—140 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit a 24. példában ismertetett módon először kálium-hidroxiddal, majd sósavval kezeljük, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyagot kapva. Fajlagos forgatóképessége (a)o = = 4-65,1°. Hozam: 68-71 %. 2i5. példa A 24. példában ismertetett eljárást megismételjük, 15 ml vizet használva. így 4,45 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult, 138-140 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit azután a 24. példában ismertetett módon először kálium-hidroxiddal, majd sósavval kezeljük, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyagot kapva. Fajlagos forgatóképessége (a)D = + 63,5°: Hozam: 80-82,5 %. 5 0 15 20 25 30 35 45 50 55 60 65 12
