188311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív poliszacharid-koncentrátumok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 188311 2 21. példa Külsőleg alkalmazható zselé előállítására 3 %-os vizes Carbopol 934 oldatot In nátrium-hidroxiddal 7,0 pll-ra állítunk be, a vizes fázisban előzetesen 3 %-nyi mennyiségben 19. példa szerinti poliszacharid-koncentrátumot oldunk. A zselét 0,5 % szorbinsawal vagy 0,1 % Nipaginnal konzerváljuk. 22. példa Kenőcs előállítására a 21. példa szerinti konzerváló szereket és 5 % 12. példa szerinti poliszacharid-koncentrátumot vízben oldunk és az oldatot 1:1 térfogatarányban elegyítve 1000 g Unguentum emulzificans-hoz (összetétele 100 g carboxetán-sztearát, 100 g paraffin, 300 g cetilalkohol-sztearát, 500 g vaselinum album) adagoljuk és homogenizáljuk. 23. példa Per os adagolható szuszpenzió előállítása céljából 5 g 12. példa szerinti poliszacharid-koncentrátumot 100 g vízben oldjuk, 0,12 g szorbinsavat, 2,8 g magnéziumoxidot, 8 g alumínium-hidroxidot, 60 g metilcelluiózhidrogélt és 20 g szorbitolt adunk hozzá, majd az egészet kétszer desztillált vízzel 200 g-ra kiegészítjük. 24. példa Per os adagolható tabletta előállítása céljából 0,25 g 19. példa szerinti poliszacharid-koncentrátumot 0,25 g alábbi összetételű Granulátum Simplex-szel tablettává préselünk: 60 súlyrész laktóz 16 súlyrész szacharóz 20 súlyrész burgonyakeményítő 2 súlyrész talkum 2 súlyrész magnézium-sztearát A találmány szerinti poliszacharid-koncentrátumok gyulladásgátló hatását intraperitoneálisan patkányiáb carragenin ödéma-teszten vizsgáltuk. Egyben meghatároztuk a poliszacharid-koncentrátumok LD50 (i.p.) toxicitási értékeit. 5 Poliszacharidkoncentrátum Dózis mg/kg Gátlás % ld50 mg/kg ' 0 Kamilla (friss virág) (1. példa szerint) 50 74,1 > 1500 Kamilla (szárított virág) (2. példa szerint) 100 71,7 >1500 i 5 Hárs (szárított virág) (7. példa szerint) 100 80,3 > 1000 Ziliz (friss gyökér) (10. példa szerint) 100 54,2 > 1500 Birs (friss mag) (8. példa szerint) 100 52,5 > 1000 Len (szárított mag) 25 (9. példa szerint) 100 43,8 > 1000 Fenilbutazon 100 45,0 215 iU Az előállított poliszacharid-koncentrátumok közül néhánynak gyulladásgátló hatását indomethacinhoz képest is meghatároztuk az előbbi carragenin ödéma-teszt segítségével. A vizsgálandó poliszacharidokat intraperitoneálisan fecskendeztük be a gyulladáskeltő carragenin ^ beadása előtt 1 órával. A referencia anyagként per os alkalmazott indomethacint használtunk, amelyet a carragenin beadása előtt 1 órával 1 %-os metilcellulózba szuszpendálva gyomorszondán keresztül adtunk be CFY patkányoknak, illetve CFLP egereknek. Az adagolást a toxi^ citási vizsgálatok során is hasonló módon végeztük. Az egyes poliszacharid-koncentrátumok gyulladásgátló hatását, LD50 értékét és terápiás indexét a következő táblázat szemlélteti (patkányon intraperitoneális adagolás esetén): 45 Gyulladásgátló hatás ^ Terápiás index Poliszacharid-koncentrátum ED50 mg/kg LDso/ED5o 2 órás 5 órás & e 2 órás 5 órás Tilia (7. példa szerint) 2,83 2,20 150 53,0 68,2 Trigonella (19. példa szerint) 2,19 1,17 200 91,3 170,9 Indomethacin per os 3,14 2,20 32 10,2 14,5 6
