188311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív poliszacharid-koncentrátumok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 188311 2 A következő összeállításban azt szemléltetjük, hogy a találmány szerint előállított néhány poliszacharid relatív hatáserőssége mekkora az indomethacinhoz viszonyítva. • Poliszacharidkoncentrátum Relatív hatáserősség ED50 indo/ED50 polimethacin szacharid 2 órás 5 órás Tüia 1,11 1,00 (7. példa szerinti) Trigonella 1,43 1,88 (19. példa szerinti) A következő táblázatban összehasonlítjuk a találmány szerint előállított néhány poliszacharid relatív hatáserősségét széles körben használt gyulladásgátlókhoz viszonyítva. amin (hisztamin, szerotonin), a kinin (bradykinin) és a prosztaglandin (PG) fázis. A PG fázis kifejlődéséhez 5 óra kell a gyulladást kiváltó carragenin befecskendezésétől számítva. A találmány szerinti poliszacharid-koncentrátumok nem gátolják a PG-szintézist, mivel nincs ulcerogen hatásuk. Ennek fontossága azért emelendő ki, mivel a nem szteroid gyulladásgátlók és antireumatikus szeiek, amelyek a PG szintetáz gátlásában fejtik ki gyulladrsgátló hatásukat, a gyomorban vagy a bélben fekélyeket okoznak. Ha ezeket a nem szteroid gyulladásgátló szeieket, elsősorban az indomethacint és az acetilszalicilsav származékokat a találmány szerinti poliszacharidok - kal kombináljuk, akkor ezeknek a hatóanyagoknak fekély képző hatása megszüntethető. A toxikológiai vizsgálatok szerint a poliszacharid-koncentrátumok akut toxicitása patkányban és egérben rendkívül meredek dózishatásgörbével jellemezhető. 8 napos i.p. adagolás az akut LDS0 1/3, illetve 1/10 dózisával gyakorlatilag nem vezet elhulláshoz sem patkánynál, sem egérnél. A poliszacharidok tehát kombinálhatok szteroid és nem szteroid gyulladásgátlókkal anélkül, hogy ezek hatása csökkenne gyulladásos, nem bakteriális eredetű daganatok kezelésére vagy ismert kórokozók által kiváltott specifikus gyulladásokban kemoterápiás szerekkel együtt Poliszacharid-koncentrátum Adag mg/kg Gyulladásgátló hatás % ed50 mg/kg Adag/ED50 hányados Trigonella 10 40 250 0,040 Indomethacin _ _ per os 10 M 17 0,580 Fenilbutazon _ . _ . _ per os 90 40 470 0,190 Aszpirin per os 400 36 1200 0,330 [Handbook of Toxicology Vol I. Acute Toxicities (Ed. Specter S. W. 1956, Sanders Comp.).] A találmány szerint előállított poliszacharid-koncentrátumok krónikus gyulladás-modelleken is jelentős hatékonyságot mutatnak, így például adjuváns artritis patkányon háromhetes intraperitoneális kezelésnél : Poliszacharid-Adag Gyulladásgátló koncén trá tűm mg/kg hatás, % Trigonella 50 37 Fenilbutazon 50 64 Az elvégzett farmakológiai vizsgálatok fontos eredménye az is, hogy feltételezhetően a vizsgált poliszacharid-koncentrátumok, illetve azok gyulladásgátló hatóanyaga a gyulladás kinin-fázisának befolyásolása révén hat. Ismeretes ugyanis, hogy a carragenin ödéma kifejlődésében három fázis különböztethető meg, éspedig az felhasználva. Jól beváltak a mikroorganizmusok által okozott bőr- és nyálkahártya-gyulladások gyógykezelésére. A találmány szerinti poliszacharidok képesek az immunrendszer teljesítőképességét fokozni (immunstimuláns) mind patkányokon és egérben tus-clearence módszetrel vizsgálva szignifikáns mértékben meggyorsítják a vérből az intramuszkulárisan adott tus eltűnését (v. ö. R. Häisel: Infektiöse Prophylaxe für angewandte Therapie (V/1981,172). 55 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás főként gyulladásgátló hatású poliszacharidkorcentrátumok - amelyeknek 0Q a) molekulasúlya 75 000-2 000 000, b) legfeljebb 5 % nitrogént, e) legfeljebb 5 % (foszforpentoxidban kifejezett) foszfort tartalmaznak, i) legfeljebb 25 % izzítási maradékuk van, 05 e) legalább 30 % redukáló cukrot tartalmaznak, 7
