188301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-bróm-4-fluor-benzaldehid-acetálok előállítására
188 301 rezet vagy rézvegyületeket használunk. Példaként említhetők a réz, réz(I)-oxid, réz(II)-oxid, réz(I)-klorid vagy réz(I)-bromid. Hígítószerként előnyösen aprotikus poláros szerves oldószereket használunk, például dimetilformamidot, dimetil-acetamidot, N-metü-pirrolidont, dimetil-szulfoxidot, tetrametilén-szulfont, hexametil-foszforsav-triamidot vagy bisz-(2-metoxi-etil)-étert. Ez utóbbi különösen előnyös. A reakcióhőmérsékletet 100-200 °C, előnyösen 130—170 °C között tartjuk. Az eljárás során általában normál nyomáson dolgozunk. Egy mól (I) általános képletű 3-bróm-4-fluor-benzaldehid-acetálra 1—2 mól, előnyösen 1,2-1,8 mól fenolátot, 0,01—0,5 mól, előnyösen 0,1—0,5 mól rézkatalizátort és 100—500 ml hígítószert használunk. A leírt eljárás egyik előnyös kivitelezése során a fenolátot a fent megadott oldószerek egyikében elkeverjük a rézkatalizátorral és az elegyet a reakcióhőmérsékletre melegítjük. Ezután hozzácsepegtetjük a 3- bróm-4-fluor-benzaldehid-acetált és a reakcióelegyet néhány órán keresztül kevertetjük. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, például a hígítószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot toluolban oldjuk, szűrjük, a szűrletet hígított nátronlúggal mossuk és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Így színtelen oldat formájában kapjuk a 3-fenoxi-4-fluorbenzaldehid-acetált. Az acetált a szokásos módon 3-fenoxi-4-fluor-benzaldehiddé szappanosítjuk. Előnyösen az acetált elkeverjük hígított ásványi savban, így például sósavban vagy kénsavban, és több órán keresztül 20-60 °C közötti hőmérsékleten kevertetjük. A feldolgozás során egy vízzel gyakorlatilag nem elegyedő szerves oldószerrel, például toluollal extraháljuk, az extraktumot nátrium-hidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk és csökkentett nyomáson desztillálva megszabadítjuk az oldószertől. A 3- fenoxi-4-fluor-benzaldehidet olajos maradék formájában kapjuk. Előállítási példák 1. példa 70—80 °C-ra melegítjük és 8 órán keresztül ezen a hőmérsékleten kevertetjük. Majd 17 órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten, miközben kristályos csapadék válik ki, melyet leszűrünk, 1000 ml vízzel mosunk 5 és vákuumban 35-40 °C hőmérsékleten 24 órán keresztül szárítjuk. Ily módon 246 g (az elméleti 99,6 %-a) 4- fluor-3-bróm-fenil-glioxilsavat kapunk színtelen por formájában, melynek olvadáspontja 68-73 °C. b) 45,6 g (0,2 mól) 4-fluor-3-bróm-benzoil-cianidot 1C feloldunk 200 ml koncentrált sósavban, majd 5 órán keresztül gyenge klór-hidrogén áramot vezetünk bele. Eközben a hőmérséklet + 30 °C-ra emelkedik. Végül 6 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten kevertetjük. Lehűtjük és a kicsapódó kristályokat leszűrjük. Ily módon 15 433 g (az elméleti 87 %-a) 4-fluor-3-bróm-fenil-glioxilsavat kapunk színtelen kristályok formájában. 2C 3. példa 4-fluor-3-bróm-benzaldehidanil előállítása a) 1300 ml toluoiból vagy klór-benzolból és 247 g4- fluor-3-bróm-fenil-glioxilsavból álló eiegyhez 70-80 °C 25 hőmérsékleten 102,3 g (1,1 mól) frissen desztillált anilint csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet visszafolyási hőmérsékletre melegítjük és a dekarboxileződés befejeződéséig még 4 órán keresztül visszafolyatás közben kevertetjük, majd az oldószert vákuumban leszívatjuk. 3C Visszamarad 270 g (az elméleti 97 %-a) anil színtelen por formájában, melynek olvadáspontja 45-47 C. b) 101,5 g (0,5 mól) 4-fluor-3-bróm-benzaldehidet és 46,5 g (0,5 mól) anilint feloldunk 250 ml tokióiban és 1 órán keresztül vízleválasztón főzzük. Ezután az 35 oldószert'vákuumban ledesztilláljuk. Visszamarad 129 g (az elméleti 93 %-a) 4-fluor-3-bróm-benzaldehidanil színtelen kristályok formájában, amelynek olvadáspontja 47-49°C. A3, példával analóg módon állíthatók elő a követ-4C kező (II) általános képletű vegyületek: 4-fluor-3-bróm-benzoil-cianid előállítása 177 g (3,6 mól) nátrium-cianidot és 663 g (3 mól) 3-bróm4-fluor-benzoil-fluoridot elkeverünk és felmelegítünk. Ekkor körülbelül 80 °C hőmérsékletnél egy exoterm reakció indul be, melyet enyhe hűtéssel kell lassítani. Eközben a hőmérséklet 100 °C-ig emelkedhet, majd ezen a hőmérsékleten kevertetjük 1 órán keresztül. Az exoterm reakció mintegy 10 percig tart, ezután enyhén melegíteni kell. Végül a reakcióelegyet lehűtjük, a sót leszűrjük és telített vas-szulfát oldatban megsemmisítjük és a szűrletet kolonnán desztilláljuk. Ily módon 507 g (az elméleti 74 %-a) színtelen olajat kapunk, melynek forráspontja 126 °C/26,6 mBar. 2. példa 4-fiuor-3-bróm-feni!-glioxilsav előállítása a) Egy 228 g 4-fluor-3-bróm-benzoil-cianidból és 1625 ml koncentrált sósavból álló elegyet 20 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetünk. Ezután lassan R1 olvadáspont (°C) ciklohexil részben kristályos ciklopentil részben kristályos p-tolil p-klór-fenil 55 4. példa 4-fluor-3-bróm-benzaldehid-dirnetilacetál előállítása (,,egyfazék”-eljárás glioxilsavból) 1300 ml toluoiból vagy klór-benzolból és 247 g 4- fluor-3-bróin-fcnil-glioxilsavbó! álló eiegyhez 70 80 C hőmérsékleten 102,3 g (1,1 mól) frissen desztillált anilint csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet visszafolyási hőmérsékletre melegítjük, a dekarboxileződési reakció befejeződéséig 4 órán keresztül visszafolyatás közben 4
