188274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirido[1,2-a]pirimidonok kondenzált cikloalifás származékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 274 2 4-(2-klór-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro- 11H-pirido[2,1-bjkinazolin-11-on, o. p. 145-146 °C, 4-benzilidén-8-klór-l,2,3,4-tetrahidro-l 1H-pirido[2,1 -bjkinazolin-11 -on, 8-klór-4-(2-metil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-ílH-pirido[2,l-b]kinazolin-ll-on, o. p. 189-190°C, 8-klór-4-(3-piridil-metilén)-1,2,3,4-tetrahidro-llH-pirido[2,l-b]kinazolin-ll-on, o. p. 201-202 °C, 4-benzilidén-8-metil-l ,2,3,4-tetrahidro-l 1H-pirido[2,1 -b]kinazolin-11 -on, 4-benziIidén-7-metil-1,2,3,4-tetrahidro-11H-pirido[2,1 -b]kinazolin-11 -on, ; 4-(2-metoxi-benzilidén)-8-metil-1,2,3,4- -tetrahidro-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-l 1-on, 4-(3-metoxi-benzilidén)-8-metil-1,2,3,4- -tetrahidro-1 lH-pirido[2,l-b]kinazoíin-l 1-on, 4-(2,6-diklór-b«nzilidén)-8-metil-l,2,3,4- -tetrahidro-1 1 H-pirido[2,l-bjkinazolin-11-on, 4-(4-metoxi-benzilidén)-8-metil-1,2,3,4- -tetrahidro-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-l 1-on, 4-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-8-metil-l,2,3,4- -tetrahidro-1 lH-pirido[2,l-bjkinazolin-l 1-on, 4-(2,5-dimetoxi-benzilidén)-8-metil-1,2,3,4- -tetrahidro-1 lH-pirido[2,l-bjkinazolin-l 1-on, 4-(2-metoxi-3-etoxi-benzilidén)-8-metil-l,2,3,4- -tetrahidro-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-l 1-on, 4-(2,5-dimetil-benzilidén)-8-metil-1,2,3,4- -tetrahidro-11 H-pirido[2,1 -bjkinazolin-11 -on, 8-metil-4-(2-metil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-11 -on, 8-metil-4-(3-metil-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-1 lH-pirido[2,l-bjkinazolin-11-on, 8-metil-4-(4-metil-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-11 H-pirido[2,1 -bjkinazolin-11 -on, 8-metil-4-(2-tenilidén)-l ,2,3,4-tetrahidro-11H-pirido[2,1-bjkinazolin-11-on, 8-metil-4-(2-piridil-metilén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 H-pirido[2,1 -bjkinazolin-11 -on, 8-metil-4-(3-piridil-metilén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 H-pirído[2,1 -bjkinazolin-11 -on és 8-metil-4-(4-piridil-metilén)-l,2,3,4-tetrahidro-11 H-pirido[2,1 -bjkinazolin-11 -on. 20 * 20. példa 1 g 4-benzilidén-l,2,3,4-tetrahidro-ll-oxo-llH- pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsavat 1,25 g metiljodiddal és 1,15 g vízmentes K2C03-tal reagáltatunk 40 ml dimetilformamidban keverés közben szobahőmérsékleten, 24 órán át. Jeges vízzel való hígítás hatására csapadék keletkezik, amelyet szűrünk és vízzel semlegesre mosunk. 0,9 g 4-benzilidén-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-metilésztert kapunk, o. p. 166-168 °C. Hasonló módon eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő: 4-benzilidén-l,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-l 1H-pirido[2,1 -bJkinazolin-8-karbonsav-etilészter, 4-(2-metil-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-ll-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-metilészter, 4-(3-metil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H“pirido[2,1 -bJkinazolin-8-karbonsa vmetilészter, 4-(4-metil-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-llH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-metilészter, 4-(2-metoxi-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-ll-oxo-1 lH-pirido[2,l-bJkinazolin-8-karbonsavmetilészter, 4-(3-metoxi-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-lloxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsavmetilészter és 4-(4-metoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11- oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-metilészter. 21. példa 1,8 g trimetil-szulfoxóniumjodidot 0,39 g 50%-os nátriumhidriddel reagáltatunk 20 ml dimetilformamidban kevertetés közben, szobahőmérsékleten, 60 percen át. Ezután hozáadjuk 2,7 g 4-benzilidén-1,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-metüészter 30 ml dimetilformamiddal elkészített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át reagálni hagyjuk, majd jeges vízzel hígítjuk és ecetsavval semlegesítjük. A csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. 2,25 g 4-benzilidén-8,9-metilén-l,2,3,4-tetrahidro-kl 1-oxo-l lH-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-metilésztert kapunk - o. p. 228-230 °C -, amelyet a visszafolyatás hőmérsékletén 80 ml 95%-os etanolos 0,5%-os KOH oldattal kezelünk, 15 percen át. Lehűlés után a reakcióelegyet ecetsavval megsavanyítjuk és vízzel higítjuk. A csapadékot szüljük, vízzel semlegesre mossuk és CH2Cl2/metanol elegyből kristályosítjuk. 1,3 g 4-benzilidén-8,9-metilén-l,2,3,4-tetrahidro- 11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsavat kapunk, o. p. 240-243 °C. Hasonló módon eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő: 4-(2-metil-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4-tetra-hidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- karbonsav, 4-(l-metil-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2, l-bJkinazolin-8- -karbonsav, 4-(4-metil-benzilidén)-8,9-metilén-l,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8- -karbonsav, 4-(2-metoxi-benzilidén)-8,9-metilén-l,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- -karbonsav, 4-(3-metoxi-benzilidén)-8,9-metilén-l, 2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pírido[2, l-b]kinazolin-8- •karbonsav, 4-(4-metoxi-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4- tetrahidro- 11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8- karbonsav, 4-(2-etoxi-benzilidén)-8,9-metilén-l,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-bJkinazolin-8- -karbonsav, 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 13
