188274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirido[1,2-a]pirimidonok kondenzált cikloalifás származékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

188 274

2

4-(3-etoxi-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-1 lH-pirído[2,l-b]kinazolin-£-karbonsav,

4-(4-etoxi-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b)kinazolin-8- -karbonsav,

4-(2,5-dimetil-benzilidén)-8,9-metilén-l,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-1 lH-pirido[2, l-b]kinazolin-8- -karbonsav,

4-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-8,9-metilén-l,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- -karbonsav,

4-(3,4-dimetoxi-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l -b]kinazolin-8- -karbonsav,

4-(2,3,4-trimetoxi-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4-tetrahídro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 - -b]kinazolin-8-karbonsav,

4-(3,4,5-trimetoxi-benzilidén)-8,9-metílén-1,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l.b]kinazolin-8-karbonsav,

4-(3,4-metiléndioxi-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-1 lH-pirido[2,1 - -b]kinazolin-8-karbonsav,

4-(4-fluor-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- -karbonsav,

4-(2-klór-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l 1 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8- -karbonsav,

4-(3-klór-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]ídnazolín-8- -karbonsav,

4-(4-klór-benzilídén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- -karbonsav,

4-(2,6-diklór-benzílidén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kínazolin-8- -karbonsav,

4-(3,4-diklór-benzilídén)-8,9-metílén-1,2,3,4- -tetrahidro-11 -oxo-11H-pirido[2,1 -b]kinazoün-8- -karbonsav,

4-(2-metoxi-3-etoxi-benzilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav,

4-(2-tenilidén)-8,9-metilén-1,2,3,4-tetrahidro-l 1- -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav,

4-(2-piridil-metilén)-8,9-metilén-l,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- -karbonsav,

4-(3-piridil-metilén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- -karbonsav és

4-(4-piridil-metilén)-8,9-metilén-1,2,3,4- -tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8- -karbonsav. 22

22. példa

0,5 g 4-benzilidén-l,2,3,4-tetrahidro-ll-oxo-llH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsavat 0,25 g SOCl2-dal reagáltatunk 250 ml dioxánban a visszafolyatás hőmérsékletén, 2 órán át. Lehűlés után a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a

maradékot 70 ml dioxánban oldjuk, majd keverés közben 20 órán át szobahőmérsékleten 3,5 g 2- (N ,N-dietilamino)-etanollal reá gáltatjuk.

A reakcióelegyet vákuumban kis térfogatra töményítjük be, majd jeges vízzel hígítjuk; a csapadékot kloroformmal extraháljuk és a szerves oldatot vákuumban szárazra pároljuk.

A maradékot CH2Cl2-izopropiléter elegyből kristályosítjuk, így 2,9 g 4-benzilidén-1,2,3,4-tetrahidro-l l-oxo-llH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- ' -karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etilésztert kapunk, o. p. 95-97 °C.

NMR (CDClj), delta (ppm): 1,08 (t) (6H, —CH2—ÓL), 1,84 (m) (2H, C-2 protonok), 2,62 (q) (4H, —ÜH,—CH3), 2,85 (m) (6H, C-l és C-3 protonok) RüOOCH.CH,—N^), 4,41 (t) (2H, —C00CH2CH2N=), T3T(m) (5H, fenil protonok), 7,48^3) (1H, C-6 proton), 7,98 (d.d) (1H, C-l. proton), 8,12 (széles váll) (1H, =CH—), 9,50 (d) (1H, C-8 proton).

Hasonló módon eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő:

4-benzilidén-1,2,3,4-tetrahidro-11-oxo-l 1 H-pirido[2,1 -bJkinazolin-8-karbonsav-2-(N ,N-dimetilamino)-etil-észter,

4-(2-tenilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-l 1H-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter,

4-(2-piridil-metilén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirído[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N ,N - -dietilamino)-etü-észter,

4-(3-piridil-metilén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter,

4-(2-metil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N ,N - -dietilamino)-etil-észter,

4-(3-metil-benziiidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-1 lH-pirido[2,l-bjkinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter,

4-(4-metil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter,

4-(2-metoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-kar bonsa v-2- -(N,N-dietilamino)-etil-észter,

4-(3-metoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-llH-pirido[2,l-b]kinazolín-8-karbonsav-2- -(N,N-dietilamino)-etil-észter,

4-(4-metoxi-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-l l-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-2- -(N,N-dietilamino)-etil-észter,

4-(2-etoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-d ietilamino)-etil-észter,

4-(3-etoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-1 l-oxo-llH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter,

4-(4-etoxi-benzilídén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-d íetilamino)-etil-észter,

4-(2,5-dimetil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -o xo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazoíin-8-karbonsav-2~ -(N,N-dietilamino)-etil-észter,

S

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14