188256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano [3,4-c]-piridin-5-onok, és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 256 2 21. példa 1.2.3.4- Tetrahidro-7,8-dimetoxi-3-(2-oxo-propil)-5H-[ 1 ]benzopirano[3,4-c ]piridin-5-on A cím szerinti vegyületet 6,3 g (0,021 mól) 1.2.3.4- tetrahidro-7,8-dimetoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból kiindulvaTllítjuk elő, a 19. példában leírt eljárással. Abszolút etanolból végzett átkristályosítással 4,6 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 145-147 'C. 22. példa 1,2,3,4-Tetrahidro-8,9-dimetil-3-( 2-oxo-propil)-5H-f 1 ]benzopirano[3,4-c ]piridin-5-on 30 g (0,13 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetil-5H-[l]-benzopirano[3,4-c]piridin-5-ont, 23,6 g (0^25 mól) l-klór-2-propanont és 27,3 g (0,27 mól) trietil-amint 550 ml abszolút etanolban 21 órán át keverés és visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk és a maradékot 700 ml diklór-metán és 500 ml víz között megoszlatjuk. A kétfázisú elegyet tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist friss diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel visszamossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk és bépároljuk. A maradékot abszolút etanolból átkristályosítjuk és így 23,5 g cím szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 136-138 °C. 23. példa l,2,3,4-Tetrahidro~8,9,10-trimetoxi-3~(2~oxo-propil)-5H_-[ 1 Jbenzopiranof 3,4-c ]piridin-5-on A cím szerinti vegyületet 10,0 g (0,031 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8,9,10-trimetoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból kiindulva állítjuk elő, a 22. példában leírt módszerrel. Etanol-hexán elegyből végzett átkristályosítás után 6,6 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 114-116 °C. 24. példa l,2,3,4-Tetrahidro-8-( l-metil-etil)-3-( 2-oxo-propil)-5H-[ 1 Jbenzopiranof 3,4-cJpiridin~5-on A cím szerinti vegyületet 28,0 g (0,097 mól) 1,2,3,4-tetrahidro-8-( 1 -metil-etil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból kiindulva állítjuk elő, a 22. példában leírt módszerrel. 95%-os etanolból végzett átkristályosítás után 12,4 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 76-79 °C. 25. példa 1,2,3,4- Tetrahidro-2- ( 2-oxo-propil )-12H-nafto[2',1 ':5,6Jpiranof 3,4-c Jpiridin-12-on A cím szerinti vegyületet 19,0 g (0,076 mól) l,2,3,4-tetrahidro-12H-nafto[2M’:5,6]pirano[3,4- -c]piridin-12-onból kiindulva állítjuk elő, a 22. példában leírt módszerrel. Abszolút etanolból végzett átkristályosítás után 11,8 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 142-145 °C. 26. példa l,2,3,4-Tetrahidro-8-metil-3-(2-oxo-propil)-5H[ 1 ]-benzopirano[3,4-c]piridin-5-on 50 ml etanolban levő 2,0 g (0,009 mól) 1,2,3,4- tetrahidro-8-metil-5H-[ 1 ]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból, 1,4 ml (Ö",010) mól trietil-aminból és 0,8 g (0,009 mól) l-klór-2-propanonból álló reakcióelegyet keverés és visszafolyatás közben 20 órán keresztül forralunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és a csapadékot kiszűtjük. A csapadékot etanollal átöblítjük, majd szárítjuk. így 1,9 g cím szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 128-129 “C. 27. példa 1,2,3,4- Tetrahidro-8-metil-9-nitro-3- ( 2-oxo-propil)-5H-[ 1 Jbenzopiranof 3,4-c Jpiridin-5-on 2,0 g (0,008 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8-metil-9- -nitro-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból, 2,3 ml (0,017 mól) trietil-aminból és 0,7 g (0,008 mól) l-klór-2-propanonból indulunk ki és a 26. példában leírtak szerint járunk el. Metanolból végzett átkristályosítás után a cím szerint vegyületből 0,9 g-ot kapunk, ennek olvadáspontja 166-168 °C. 28. példa 9-Klór-l,2,3,4-teírahidro-8-metil-3-(2-oxo-propil)-5H-[ 1 Jbenzopiranof 3,4-c]piridin-5-on 1,6 g (0,006 mól) 9-klór-l,2,3,4-tetrahidro-8- -metil-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból, 1 ml (0^007 mól) trietil-aminból és 0,57 g (0,006 mól) l-klór-2-propanonból indulunk ki és a 26. példában leírtak szerint járunk el. Izopropanolból végzett átkristályosítás után 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 172-175 ’C. 29. példa 1,2,3,4-Tetrahidro-8-metoxi-3-(2-oxo-propil ) -5 H[ 1 ]-benzopirano-[3,4-c]piridin-5-on 3,46 g (0,015 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8-metoxi-5H-[l]-benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és 2,0 g (07>22 mól) l-klór-2-propanonból indulunk ki és a 26. példában leírt módszert alkalmazzuk. Metanolból végzett átkristályosítás után 2,37 g cím szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 123-125 ”C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
