188256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano [3,4-c]-piridin-5-onok, és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 256 2 74. példa 3-[ 2-(N- Butil-N-etil-amino ) -propil]-1,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-[ 1 ]benzopirano[ 3,4-cJpiri- Uin-5-on A cím szerinti vegyületet a 73. példában leírt eljárással állítjuk elő. 6,7 g (0,016 mól) 3-[2-(etil-amino)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c)piridin-5-on-dihidrokloridFól, 5,2 g (0,063 mól) nátrium-acetátból és az ecetsav helyett 28,9 g (0,33 mól) n-vajsavból indulunk ki és ezt a reakcióelegyet 3,3 g (0,087 mól) nátrium-bór-hidriddel reagáltatjuk. Diizopropil-éterből végzett többszöri átkristályosítással 3,0 g szabad bázis alakjában levő végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 108-111 °C. 75. példa 3-[2-( N-Etil-N-propil-amino) -propil]-1,2,3,4- -tetrahidro-8,9~dimetoxi-5H-[ 1 ]benzopirano[ 3,4- -c]piridin-5-on A cím szerinti vegyületet a 73. példában leírt eljárással állítjuk elő. 6,7 g (0,016 mól) 3-[2-(etil-amino)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on-dihidrokloricTBol, 2,6 g (0,032 mól) nátrium-acetátból, és az ecetsav helyett 29,8 g (0,40 mól) propionsavból indulunk ki és ezt a reakcióelegyet 3,3 g (0,087 mól) nátrium-bór-hidriddel reagáltatjuk. Diizopropil-éterből végzett többszöri átkristályosítás után 2,4 g végterméket kapunk, szabd bázis formájában. Ennek olvadáspontja 93-96 "C. 76. példa 3-f 2-(Dietil-amino)-propil]-! ,2,3,4-tetrahidro-7,8-dimetoxi-5 H-f 1 ]benzopirano[3,4-c]piridin-5- -on A cím szerinti vegyületet a 73. példában leirt eljárással állítjuk elő, de 10,0 g (0,029 mól) 3-[2- (etil-amino)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-7,8-dimetoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból, 4,7 g (0,058"imól) nátrium-acetátból és 43,2 g (0,72 mól) ecetsavból indulunk ki és ezt a reakcióelegyet 5,9 g (0,16 mól) nátrium-bór-hidriddel reagáltatjuk. Etilacetát-hexán-elegyből végzett többszöri átkristályosítással 2,3 g végterméket kapunk, szabad bázis alakjában. Ennek olvadáspontja 99-100 °C. 77. példa 3-{2-fN-Etil-N- ( 2-metil-propil) -amino ]-propil'}-1,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-fl Jbenzopirano[ 3,4-c Jpiridin-5-on A cím szerinti vegyületet a 73. példában leírt eljárással állítjuk elő. 6,7 g (0,016 mól) 3-[2-(etil-amino)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on-dihidrokloridFól, 2,6 g (0,032 mól) nátrium-acetátból és az ecetsav helyett 28,5 g (0,32 mól) 2-metil-propionsavból indulunk ki és ezt a reakcióelegyet 3,3 g (0,087 mól) nátrium-bór-hidriddel reagáltatjuk. Diizopropil-éterből végzett többszöri átkristályositással 1,4 g végterméket kapunk szabad bázis alakjában, ennek olvadáspontja 108-111 °C. 78. példa 3-[2-( N-Etil-N-metil-amino) -propil]-1,2,3,4- -tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-[ I Jbenzopiranof 3,4- -c ]píridin-5-on-Hihídroklorid 6,9 g (0,017 mól) 3-[2-(etil-amino)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c]píridin-5-on-dihídrokloricr 100 ml metanollal készült szuszpenzióját jégfürdövel lehűtjük, majd 1,6 g (0,016 mól) trietil-amint és ezt követően 6,4 g (0,21 mól) 37%-os vizes formaldehidoldatot adunk hozzá. Ezután a jégfürdőt eltávolítjuk és a reakcióelegyet 2 órán át nitrogénatmoszféra alatt keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ismét lehűtjük jégfürdővel és 30 perc leforgása alatt 2,2 g (0,058 mól) nátrium-bór-hiáridet adunk hozzá. A jégfürdőt eltávolítjuk és az elegyet 16 órán keresztül keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a terméket a 73. példában leírt módszerrel dihidrokloridja formájában izoláljuk. Ezt a dihidrokloridot etanol-dietiléter-elegyből többször átkristályosítjuk és így 2,3 g cím szerinti végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 187 °C (bomlás közben). 79. példa 3-[ 2-( N-Etil-N-metil-amino)-propil]-1,2,3,4- -tetrahidro-7,8-dimetoxi-5H-[ 1 ]benzopirano[3,4- -cJpiridin-5-on-dlhidrok lórid A cím szerinti vegyületet 10,0 g (0,029 mól) 3-[2- -(etil-amino)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-7,8-dimetoxi-5H-{l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból kiindulva a 78. példában leírt eljárással állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegybe trietil-amint nem adagolunk és ehelyett néhány csepp tömény sósavat adunk a reakcióelegyhez a formaldehidoldat beadagolása előtt. Dihidrokloriddá történő átalakítás után az anyagot 2-propanolból néhányszor átkristályosítjuk és így 1,5 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 182-184 °C. 80. példa 3-f 2-( Dietil-amino)-propil]-l ,2,3,4-tetrahidro-8,9-dihidroxi-5 H-f 1 ]benzopirano[3,4-c Jpiridin-5- -on-dihidrobromid A cím szerinti vegyületet 23,3 g (0,052 mól) 3-[2- -(dietil-amino)-propil]-1,2,3,4- tetrahídro-8,9-dimetoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on-dihidrokloridból és 200 ml 48%-os vizes hidrogénbromidból kiindulva állítjuk elő, a 36. példában leírt módszerrel. Az anyagot néhányszor hideg acetonnal mossuk és a kapott 25 g terméket (melynek olvadáspontja 257-258 T) minden további tiszti*ás nélkül intermedierként felhasználjuk. 5 10 15 20 2b 3C 35 40 45 50 55 60 65 16
