188256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano [3,4-c]-piridin-5-onok, és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 256 2 67. példa 9-Klór-3-[ 2-(dietil-amino ) -propilJ-l ,2,3,4-tetrahidro-8-metil-5H-[ 1 ]benzopirano[3,4-c Jpiridin-5- -on A cím szerinti vegyületet 0,9 g (0,003 mól) 9- -klór-3-[2-(etil-amino)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-8- -metil-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on 5 ml ecetsavvil készült oldatából kiindulva az 59. példában leírt módszerrel állítjuk elő, melynek során 0,6 g (0,016 mól) nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. Diizopropil-éterből végzett átkristályosítás után 0,45 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 78-80 *C. 68. példa 3-[2- ( N-Butil-N-metil-amino ) -propil]-1,2,3,4- -teírahidro-8-metil-5H-f 1 ]benzopiranof 3,4-cJpiri~3in-5-on A cím szerinti vegyületet 3,0 g (0,010 mól) ' 1,2,3,4-tetrahidro-8-metil-3-[2-(metil-amino)-propil]-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on 20 ml n-vajsawal készült oldatából kiindulva az 59. példában leírt módszerrel állítjuk elő, melynek során 2,4 g (0,063 mól) nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. Etanolból végzett átkristályosítás után dihidroklorid-hidrát (10/7) alakban 1,6 g végterméket kapunk, amely 242 °C-on (bomlás közben) olvad. 69. példa 3-f 2-(Dietil-amino )-propilJ-l,2,3,4-tetrahidro-8- -metil-5H-f 1 Jbenzopiranof 3,4-cJpiridin-5-on A cím szerinti vegyületet 3,0 g (0,010 mól) 3-[2- -(etil-amino)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-8-metil-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on 20 ml ecetsavval készült oldatából kiindulva az 59. példában leírt módszerrel állítjuk elő, melynek során 2,3 g (0,061 mól) nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. Etanolból végzett átkristályosítással 2,0 g végterméket kapunk dihidroklorídja formájában. Az említett só 254 °C-on (bomlás közben) olvad. 70. példa 3-12- ( N-Etil-N-propil-amino ) -propil]-1,2,3,4- -tetrahidro-8-metil-5H-[ 1 ]benzopirano[3,4-cJpiri~3in-5-on A cím szerinti vegyületet 3,0 g (0,010 mól) 3-[2- -(etil-amino)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-8-metil- 5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on 20 ml propionsawal készült oldatából kiindulva az 59. példában leírt módszerrel állítjuk elő, melynek során 2,3 g (0,061 mól) nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. Etanolból végzett átkristályosítással 3,0 g dihidroklorid-hidrát (5/1) alakjában levő végterméket kapunk, amely 248 *C-on (bomlás közben) olvad. 71. példa 3-[ 2-( Dietil-amino ) -propil]-l ,2,3,4-tetrahidro-5H-[ 1 Jbenzopiranof 3,4-c ]piridin-5-on A cím szerinti vegyületet 3,0 g (0,010 mól) 3-[2- -(etil-amino)-propil]-1,2,3,4-alkoxicsoport-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on 20 ml ecetsavval készült oldatából kiindulva az 59. példában leírt módszerrel állítjuk elő, melynek során 2,4 g (0,063 mól) nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. A 3,3 g végterméket dihidroklorid-hidrát (5/4) alakjában kapjuk meg, ennek olvadáspontja 234 *C (bomlás közben). 72. példa 3 [2- (N-Etil-N-propil-amino) -propil]-1,2,3,4- - teirahidro-5H-[ 1 Jbenzopiranof3,4-cJpiridin-S-on A cím szerinti vegyületet 3,0 g (0,010 mól) 3-[2- (etil-amino)-propilj-1,2,3,4-tetrahidro-5H- 11 |tvnzopirano[3,4-c]piridin-5-on 20 ml propionsavval készült oldatából kiindulva az 59. példában leirt módszerrel állítjuk elő, melynek során 2,4 g (0,063 mól) nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. Az 1,9 g végterméket dihidroklorid-hidrát (5/4) alakjában kapjuk meg, ennek olvadáspontja 238 *C (bomlás közben). 73. példa 3-[2- ( Dietil-amino ) -propilJ-l,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-f 1 Jbenzopiranof 3,4-c]piridin-5- -on-dihidroklorid 46,4 g (0,11 mól) 3-[2-(etil-amino>propil]-l,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on-dihidroklorid7 18,2 g (0,22 mól) nátrium-acetát és 166 g (2,77 mól) ecetsav elegyét 750 ml tetrahidrofuránban nitrogénatmoszféra alatt végzett keverés közben 50-55 *C-ra melegítjük. Az elegyhez ezután 3 óra leforgása alatt 22,8 g (0,60 mól) nátrium-bór-hidridet adunk. További 43 órán át tartó melegítés után az elegyet jégfürdővel lehűtjük és óvatosan 1 kg jeges vizet adunk hozzá. Az elegyet ezután 1 liter térfogatra bepároljuk, majd jégfürdővel ismét lehűtjük és addig adagolunk hozzá 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot, amíg annak pH-ja a 11,0 értéket eléri. Ekkor a terméket diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot forró 95%-os etanolban oldjuk; az oldatba sósavgázt vezetünk, majd az elegyet forrón szüljük és a szűrlethez dietil-étert adunk. Hűtés hatására a termék dihidroklorid-sója alakjában kiválik, ezt szűréssel elkülönítjük és hideg acetonnal mossuk. A fentiekben leírt átkristályosítási műveletet megismételjük és így 36,0 g végtermékhez jutunk, ami 205 °C-on (bomlás közben) olvad. 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5b 60 15
