188234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szilárd, alakos termék előállítására
1 . 188 234 2 szublimálhatjuk ebből a meg fagyasztott keverékből. így massza- vagy lapformában kapjuk az oldószer kiszublimálása után visszamaradó terméket, mely mennyiségében a kívánt, alakos termék többszörösének felel meg. E lap elosztható a kívánt méretű részekre, és ezt követően a második oldószerben oldott hatóanyag az osztás útján kapott részekre felvihető. A lap osztását nem szükséges pontosan végezni, mivel a hatóanyag mért mennyiségét a már szétdarabolt egységekre visszük fel. Ha a második oldószer nem szivárog át az első oldószer kiszublimálása után kapott lapszerű terméken, akkor erre a lapra a hatóanyag előre meghatározott mennyiségét bizonyos, előre megválasztott pontokon felvihetjük, majd a lapot feldarabolhatjuk. A termék szétesési ideje meghatározható az Angol Gyógyszerkönyv (1980-as kiadás) II. kötetének XII A Függelékében leírt, tabletta-szétesés meghatározására alkalmazott, szabványos berendezésben, azonban úgy, hogy 40 mesh finomságú, rozsdamentes acélból készült hálóval helyettesítjük a 2,00 mm méretű dróthálót. A termék mintáját a víz felülete fölött tartott száraz csőben helyezzük el. A készüléket megindítjuk, és a mintát 20 °C hőmérsékleten a Vízbe meritjük. A mintának a folyadékfelülelen el kell oszlania, és az összes szilárd maradéknak át kell haladnia a 40 mesh finomságú hálón 5 másodpercen belül. A találmány szerinti eljárás előnyei az ismert eljárásokkal szemben a következők: A találmány szerinti eljárás alkalmazható olyan hatóanyagok esetében is, amelyek a technika jelenlegi állása szerinti eljárások során nem használhatók, különösen a hordozóanyag oldására használt oldószerrel (vízzel) reagáló anyagok esetén. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi placebo termékek nagy mennyiségeinek előkészítését és tárolását, úgy, hogy kívánt esetben a liofilizált placebo termék kisebb mennyiségeihez különböző anyagok (például gyógyszerhatóanyagok adhatók. Ez lehetségessé teszi placebo termékek nagy léptékű termelését olyan esetekben is, amidőn az adott hatóanyagnak csak kis mennyisége szükséges, például gyógyszerek egyénekre szabott dózisainak előkészítése során. Ezenfelül az eljárás lehetővé teszi, hogy a liofilizálással massza- vagy lapformában kapjuk az anyagot, és utána végezzük el az adagolást: a találmány e megvalósítási módjának a technika jelenlegi állása szerinti eljárással szemben az a különleges előnye, hogy egyedi formázó üvegeket alkalmazhatunk, és így a liofilizáló berendezés térsége gazdaságosabban kiaknázható, azáltal a végtermékek egységére számítolt költség csökken. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal illusztráljuk anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk. /. példa Gyógyszerek adagolási formáinak előállítása vivőanyagként hidrolizált zselatin alkalmazásával A) lépés: 3%-os hidrolizált zselatinoldat készítése Zselatin, angol gyógyszerkönyvi minőség 30,00 g Tisztítón víz, amennyi szükséges 1000,00 ml-hez A zselatint melegítéssel, állandó keverés közben oldjuk a vizben, és az így kapott oldatot 121 °C-on 50 percig autoklávban melegítjük majd szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk. B) lépés: Placebo adagolási forma előállítása Mannit 15,00 g 3%-os hidrolizált zselatinoldat, amennyi szükséges 500,00 g-hoz A mannitot szobahőmérsékleten oldjuk a zselatinoldatban, Fecskendőtű segítségével 0,500 g oldatot adagolunk poli(vinil-klorid) lemez hengeralakú homorulataiba. A folyadékot tartalmazó formákat szállítószalagra helyezzük, és körülbelül - 120 °C hőmérsékleten tartva hideg nitrogénáramot vezetünk fölé. A formákban elhelyezkedő, megfagyasztott keveréket liofilizáljuk. A liofilizáló berendezésben a nyomást 106,6 Pa-ra szabályozzuk. A liofilizált berendezésben a polcoknak a hőmérsékletét 1 órán át 60 °C-on tartjuk, majd a nyomást 27 Pa-ra csökkentjük. Az így kapott placebo adagolási formát a liofilizáló berendezésből 2,5 óra múlva kivesszük. Ez az adagolási forma nyílt mátrix szerkezetű, és hatóanyagot nem tartalmaz. C) lépés: A hatóanyag rávitele a placebo adagolási formára Lormetazepam 1,00 g Kloroform, amennyi szükséges 100,00 ml-hez A hatóanyagot feloldjuk az oldószerben, és mérőedény segítségével megfelelő térfogatra egészítjük ki. A B) lépésben készített placebo adagolási formákat helyükről vagy kivesszük, vagy formáikban hagyjuk az adagolási lépés során. Az oldatot egy automatikusan működő pipetta levehető végződésén keresztül felszívatjuk, majd minden egyes placebo adagolási formára 0,1 ml oldatot adagolunk. Az oldószert 1 órán át szobahőmérsékleten elpárologni hagyjuk, majd további 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezt követően az adagolási formákat szobahőmérsékleten tároljuk. Ha az adagolási formákat eredeti helyükön (formáikban) tartjuk, akkor át nem eresztő fóliával lezárjuk. Az így kapott gyógyszeradagolási formák könynyen szétesnek vízben (20 °C hőmérsékleten 5 másodpercen belül), és a szájüregben is (2 másodpercen belül). Hasonló az eredmény akkor, ha a kloroformot diklór-metánnal vagy triklór-etilénnel helyettesítjük. 2. példa Gyógyszerek adagolási formáinak előállítása viv^anyagként dextrán alkalmazásával A) lépés: Dextránoldat készítése B típusú dextrán. (átlagos molekulasúlya 150 000-200 000) 30 g íonmentesített víz, amennyi szükséges 500 g-hoz A dextránt mérsékelten erős keveréssel oldjuk a vízben. B) lépés: Placebo adagolási forma előállítása \/ 1. példa B) lépését követjük, azonban hidrolizált zselatint tartalmazó oldat helyett a 2. példa A) tépésében előállított dextránoldatot használjuk. C) lépés: A hatóanyag rávitele a placebo adagolási formára * 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
