188188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kinolin-vázat tartalmazó szulfiminek és sóik előállítására
1 188 188 2 R2 hidrogénatom, adott esetben metoxicsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkanoilcsoport, adott esetben halogénatommal, cianocsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzoil- vagy fenil-szulfonilcsoport, összesen 2-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, adott esetben klór-fenilcsoporttal, egy vagy két metilcsoporttal szubsztituált amino-karbonilcsoport, naftoil-, pinanoil-, kámforszulfonil-, pentametil-fenil-szulfonil-, pirídinoil- vagy tienoilcsoport és erős savakkal alkotott sóik. A fenti I általános képletú vegyületek közül elsősorban azok előnyösek, amelyek képletében n értéke 1, A dimetil-metilén-, vinilén- vagy etiléncsoport, B n-butiléncsoport, R, metil- vagy metoxi-naftilcsoportot, adott esetben metoxicsoporttal, fluor- vagy klóratommal szubsztituált fenilcsoportot, két klór- vagy brómatommal szubsztituált fenilcsoportot, metil-bróm-fenil-, 4-amino-3,5- dibróm-fenil- vagy di(-terc-butil)-hidroxi-fenilcsoportot és R2 hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkanoilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzoil- vagy fenil-szulfonilcsoportot jelent és azoknak fiziológiailag elviselhető erős savakkal képzett sói. A találmány szerinti új vegyületeket a következő eljárásokkal állítjuk elő: a) Olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében n értéke 1 és R2 hidrogénatom, egy II általános képletű szulfoxidot - amelyben A B és R, jelentése a bevezetőben definiáltaknak felel meg - adott esetben a reakcióelegyben képzett hidrogénaziddal reagáltatunk. A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerekben, így metilénkloridban, dimetilformamidban vagy tetrahidrofuránban 0 és 40 *C közötti hőmérsékleten, előnyösen 10 és 35 ‘C között hajtjuk végre. Különösen előnyös a reakciót alkáliaziddal, például nátrium-aziddal végrehajtani, és oldószerként polifoszforsavat használni. b) Olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben R2 hidrogénatomot jelent, egy II általános képletű szulfoxidot, - amelyben A, B, n és R, jelentése a bevezetőben definiáltaknak felel meg - egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk - amelyben X karbonil- vagy szulfonilcsoport és R3 0-helyzetben diszubsztituált arilcsoport, így 2,4,6- trimetilfenil- vagy 2,4,6-triizopropilfenilcsoport vagy hidroxilcsoport is lehet, ha X szulfonilcsoportot jelent. A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerkeverékben - így metilénkloridban, kloroformban, dimetilformamidban, tetrahidrofuránban - 0 és 50 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen 5 és 40 *C között hajtjuk végre. Különösen előnyös a reakciót olyan módon végrehajtani, hogy a III általános képletű vegyületet előzetes izolálás nélkül alkalmazzuk, illetve a reakcióelegyben állítjuk elő. c) Olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben n értéke 1, egy IV általános képletű merkaptovegyületet oxidálunk - amelyben A, B, R, és R2 jelentése a bevezetőben definiáltaknak felel meg. Az oxidációt előnyösen oldószerben vagy oldószerkeverékben, például vizben, víz/piridin elegyében, metanolban, etanolban, acetonban, hangyasavban, jégecetben, trifluorecetsavban vagy hígított kénsavban, a mindenkori alkalmazott oxidálószernek megfelelően - 80 és 100 *C között hajtjuk végre. Különösen előnyös a reakciót ekvivalens mennyiségű oxidálószer alkalmazásával végrehajtani, például hidrogénperoxiddal, jégecetben vagy hangyasavban 0 és 20 *C között, vagy acetonban 0-60 *C között, valamilyen persavval - így perhangyasavval, jégecetben vagy trifluorecetsawal 0-50 *C között, vagy nátriumpeijodáttal vizes metanolban, vagy etanolban 15 és 25 °C között. d) Olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben R2 hidrogénatomtól eltérő, fent megadott jelentésű, egy V általános képletű vegyületet acilezünk, amelyben n, A, B és R, jelentése a bevezetőben definiáltaknak felel meg. A reakciót célszerűen oldószerben, vagy oldószerkeverékben, így vízben, metilénkloridban, kloroformban, éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dimetilformamidban megfelelő acilezőszerrel, például egy savval a savat aktiváló vagy vizel vonószemek, így tionilkloridnak a jelenlétében, vagy anhidridjével, így ecetsavanhidriddel, észtereivel, így p-toluolszulfonsav-etilészterrel vagy szénsavdietilészterrel, vagy halogenidjével, igy acetilkloriddal, klórhangyasav-etilészterrel vagy p-toluol-szulfonsavkloriddal vagy egy megfelelő izocianáttal - miközben ezek adott esetben oldószerként is szolgálhatnak - adott esetben szervetlen vagy tercier szerves bázis, így nátriumhidroxid, káliumkarbonát, trietilamin vagy piridin jelenlétében - miközben az utóbbiak egyidejűleg szintén oldószerként szolgálhatnak - -25 és 100 ”C közötti hőmérsékleten, előnyösen -10 és 80 °C között hajtjuk végre. e) Egy VI általános képletű hidroxivegyületet - amelyben A jelentése a bevezetőben definiáltaknak felel meg - vagy szervetlen vagy tercier szerves bázissal alkotott sóját, egy VII általános képletű vegyülettel reagáltatunk - amelyben n, R„ R2 és B jelentése a bevezetőben definiáltaknak felel meg és Z nukleofil kicserélhető csoport, így halogénatom vagy szulfonsavésztercsoport, például klórvagy jódatom, p-toluol-szulfoniloxi- vagy metánszulfoniloxi-csoport. A reakciót célszerűen egy megfelelő oldószerben vagy oldószerkeverékben - így dioxánban, tetrahidrofuránban, kloroformban vagy toluolban - előnyösen vízmentes aprotikus oldószerben - így acetonban, dimetilformamidban vagy dimetil-szulfoxidban - adott esetben alkáli bázis - mint nátriumkarbonát, káliumkarbonát vagy nátriumhidroxid - jelenlétében 0 *C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, például 0 és 100 *C között, előnyösen 10 és 50 *C között hajtjuk végre. A reakció oldószer nélkül is kivitelezhető. 0 Olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben n értéke 0, egy VIII általános képletű tioétert reagáltatunk - amelyben A, B és Rj jelentése a bevezetőben definiáltaknak felel meg - egy IX általános képletű amiddal - amelyben Hal klórvagy brómatom és R’2 a hidrogén kivételével az R2 esetén megadott jelentésű - vagy alkálifémmel al-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
