188181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antimikrobiális hatású naftiridin és kinolin vegyületek sóinak előállítására
1 188 181 2 Az 1. és a 3. oldattal végzett hígítás esetében 24 órás állási idő alatt nem képződik csapadék; a 2. oldattal végzett hígítás esetén 24 órás állási idő alatt az L-aszparaginsavas és a D-galakturonsavas oldatokban képződik enyhe csapadék; a 4. oldattal végzett hígítás esetében 24 órás állási idő alatt az L-ciszteinsavas oldatban képződik enyhe csapadék. 1. oldat: 0,9%-os NaCl 2. oldat: 5%-os dextróz 3. oldat: 5%-os dextróz + 0,9%-os NaCl 4. oldat: Iaktátot tartalmazó Ringer oldat a A só előállítására kereskedelemben hozzáférhető glukonsav oldatot használunk IV. táblázat A B vegyület oldható alakjai standard IV oldatokkal végzett tízszeres hígításának hatására A. sav komponens A B vegyület koncentrációja, mg/ml Az oldat pH-ja L-aszparaginsav 49,8 4,48 (1) 165 4,64 190 4,60 L-glutaminsav 48,2 4,95 (2) 160 4,98 154 5,20 L-ciszteinsav (3) 52 2,96 221 2,78 izetionsav (4) 48,8 2,16 220 1,01 196 1,40 D-galakturon-45,4 4,42 sav (5) 155 4,78 D-glükonsava (6) 168 4,6 tejsav (7) 221 4,04 ecetsav (8) 195 4,97 metánszulfonsav 26,2 5,07 (9) 178 1,38 A. I Sav komponens 2. 3. oldattal végzett hígítás utáni pH 4. (1) 5,54 4,82 4,83 4,71 4,94 (2) 4,99 5,10 5,06 4,95 5,09 (3) 3,29 2,8 2,9 2,8 3,9 (4) 3,05 2,08 2,35 2,14 3,95 (5) 4,47 4,8 4,8 4,8 5,1 (6) 4,6 4,5 4,8 4,6 (7) 4,1 4,2 4,1 4,3 (8) 5,2 5,6 5,4 5,3 (9) 4,47 2,3 3,2 2,8 4,2 A. Csapadék-képződés 4 ill. 24 órával az 1. 2. 3. 4. oldattal végzett hígítás után 4h 24* i r 24* 4h 24* 4" 24* (1) n. m.n. m. n. m. n. m. a. m. n. m. n. m.+ n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m.n. m. + n. m.(2) x\. m.n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. — + n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. kevés n. m. kevés n. m. kevés (3) n. m.n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m.+ zavaros + + + + (4) n. m.n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. — + n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m n. m.n. m. + n. m. kevés (5) n. m.n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. tí \. — n. m. — n. m. — n. m. — (6)n. m.+ n. m.(7) + + zavaros + + + + (8) + + kevés + + kevés + (9) n. m.n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. n. m. + + zavaros + + + + n. m.: nem mért Az 12., 3. és 4. oldat összetétele, valamint az 'jelölés magyarázata a III. táblázat szerintivel azonos. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a következő genusokhoz tartozó mikroorganizmusok által okozott megbetegedések kezelésére alkalmazhatók: Staphylococcus, Streptococcus, Haemophilus, Neisseria, Clostridium, Enterobacter, Escherichia, Klebsiella, Proteus, Providencia, Pseudomonas és Serratia. A találmány szerinti eljárással előállított sók orálisan is adagolhatok ugyan, de előnyösen parenterálisan adagoljuk ezeket, a beteg egyén szükségletei és tűrőképessége függvényében számított dózisban. A többféle parenterális út közül a leginkább kitüntetett az intravénás bevitel. 70 kg súlyú beteg esetében a szokásos adag kb. 70 mg - kb. 21 g naponta (1-300 mg/testsúly-kg/nap), előnyösen 210 mg -6,3 g naponta (3-90mg/kg/nap), előnyösen több részletre elosztva. A következő táblázatok arra mutatnak, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a szokásos eljárásokkal vizsgálva in vitro és in vivo egyaránt antibakteriális aktivitást mutatnak. V. táblázat Antibakteriális aktivitás2; az A vegyület és sói ösz______________________szehasonlítása______________________ MIC Vegyület (mg/ml) A glut. aszp. glük. galakt. Enter ocloacae MA 2646 <0,1 <0,1 0,1 0,1 0,1 E. coli Vogel 0,1 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 Klebs. pneumoniae MGH-2 0,2 0,1 0,2 0,2 0,1 Proteus retgesri M 1771 <0,1 0,1 <0,1 <0,1 <0,1 Pseudo, aeruginosa UI-18 0,4 0,1 <0,1 0,2 0,1 Staph,aureus H 228 1,6 1,6 0,8 1,6 0,8 Staph, aureus UC-76 0,1 <0,1 <0,1 0,2 <0,1 Strep. faecalis 1,6 1,6 1,6 0,8 1,6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
