188181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antimikrobiális hatású naftiridin és kinolin vegyületek sóinak előállítására
1 188 181 2 MIC Vegyüld (mg/ml) glut. aszp. glük. galakl. Strep, pneumoniae SV-1 0,8 1,6 1,6 1,6 1,6 5 Strep.pyogenes C-203 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 ■ az A vegyület-tartalom alapján. VI. táblázat 10 Antibakteriális aktivitás“: a B vegyület és sói össze- . hasonlítása MIC Vegyüld (mg/ml) B aszp. glut. gluk. Enterocloaceae MA 2646 0,2 0,2 0,2 0,4 E. coli Vogel 0,2 <0,1 <0,1 0,1 Klebs. pneumoniae MGH-2 0,1 0,1 0,2 0,2 20 Proteus retgeri M 1771 0,1 <0,1 0,1 0,2 Pseudo, aeruginosa UI-18 0,8 0,4 0,2 0,8 Staph. aureus H 228 3,1 3,1 1,6 1,6 25 Staph, aureus UC-76 0,2 0,1 <0,1 0,4 Strep. faecalis MGH-2 1,6 3,1 3,1 3,1 Strep, pneumoniae SV-1 3,1 3,1 3,1 3,1 30 Strep, pyogenes C-203 3,1 6,3 6,3 3,1 IX. táblázat A B vegyület és sói antibakteriális aktivitásának összehasonlítása szubkután (se) bevitel mellett, akut védő tesztben, egérben Egyszeri se dózis, PD,„ (mg/kg), ±95"„-os megbízhatósági határok Staphyloc. aureus UC-76 E. coli Vogel Klebsiella pneumoniae MGII-2 B 7,4 ±2,2 1,4 ±0,4 2,6 ±0.6 aszparaginát 4,3 ±1,4 1,3 ±0,4 1,6 ±0.6 glutamát 2,8 ± 1,0 1,6 ±0.6 ! ,9 ± 0,9 glükonát ± 1,1 ±0,4 5.2 ± 1,5 Az egyszeri gyógyszer-adagot a fertőzés időpontjában vittük be. X. táblázat A B vegyület és sói antibakteriális aktivitásának összehasonlítása orális (po) bevitel mellett, akut ________________védő tesztben, egérben“________________ Egyszeri po dózis, PD50 Vegyület (mg/kg), ±95%-os megbízhatósági határok Staphylococcus auereus UC-76 Escherichia coli Vogel B 14 ± 7,0 3,1 ± 0,7 aszparaginát 13 ±3,0 2,9 ± 1,0 glutamát 12 ± 3,0 2,9 ± 1,0 glükonát ± 2,9 ±0,7 a: a B vegyület tartalomra számítva VII. táblázat Az A vegyület és glükonátját antibakteriális hatásának összehasonlítása szubkután (se) bevitel mellett akut védő tesztben, egérben,“ Egyszeri sc dózis, ±95%-os PD so (mg/kg) megbízhatósági Vegyület Klebsiella határok pneumoniae Escherichia coli MGH-2 Vogel A 1,3 ±0,3 0,5 ±0,1 glükonát 1,4 ±0,3 0,5 ±0,1 • Egyszeri gyógyszer-adag, a fertőzés időpontjában beadva Vili. táblázat Az A vegyület és glükonátja antibakteriális aktivitásának összehasonlítása orális (po) bevitel mellett akut védő tesztben, egérben Egyszeri po dózis, ± 95%-os PDso (mg/kg) megbízhatósági Vegyület Klebsiella határok pneumoniae Escherichia coli MGH-2 Vogel A 15 ± 3 3,3 ±0,5 glükonát 13±6 3,9 ±0,9 Egyszeri gyógyszer-adag, a fertőzés időpontjában beadva “ Az egyszeri gyógyszer-adagot a fertőzés idö- 35 pontjában vittük be. A fenti in vitro és in vivo vizsgálatoknál alkalmazott módszerek azonosak voltak a leírás 5. és 6. oldalán lévő, a technika állásának ismertetésénél 40 megadott irodalmi hivatkozásokban ismerteteti módszerekkel. A találmány szerinti eljárással előállított sók orális bevitel céljából való használhatóságát továbbá a következő kísérlettel igazoltuk. 45 Kettős keresztezéses kísérletben 4 Beagle kutyának adagoltunk 25 mg/kg-os (az alapvegyület egyenértékére számítva) egyszeri orális dózisokat a B vegyületből és a D vegyületből, glutamát alakjában, kemény zselatin kapszulákban. A gyógyszer 50 vérszintjét agarlemez diffúziós mikrobiológiai tesztben határoztuk meg. A vérszint-adatok statisztikai elemzése alapján nem volt jelentős különbség a B vegyület és a D vegyület - glutamát alakjában - között a maximális 55 vérszint vagy a gyógyszer felezési ideje vonatkozásában. Ez arra mutat, hogy a találmány szerinti eljárással előállított sók orális bevitel céljából alkalmazhatók. A találmány szerinti gyógyszer-készítmények 60 úgy állíthatók elő, hogy egy C általános képletü vegyületet (aktív komponensként) egy gyógyászatilag alkalmazható vivőanyaggal egység-adagolási formában kikészítünk. A nem-parenterális egységadagolási formára néhány példa: tabletta, kaps/u- 65 la, szögletes pasztilla és pirula, valamint a porok. 7
