188181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antimikrobiális hatású naftiridin és kinolin vegyületek sóinak előállítására
1 188 181 2 sokban képződik-e csapadék. (A hígítási kísérletek eredményeit a III. és IV. táblázatban tüntetjük fel). Az oldhatóság alapján való szűréshez a kezdő kísérletet úgy végeztük, hogy olyan oldatokat állítsunk elő, amelyek az A vagy a B vegyületet kb. 25 mg/ml végkoncentrációban tartalmazzák. Nem tekintjük használhatónak azokat a savakat, amelyek nem oldanak fel az e koncentráció eléréséhez szükséges mennyiségű anyagot. A használhatónak ítélt savakat vagy bázisokat ezután olyan oldatok előállítására használjuk fel, amelyek legalább 150 mg/ml mennyiségű A vagy B vegyületet tartalmaznak. A szűrési eljárásban megfelelőnek azokat tekintjük az ilyen töményebb oldatok közül, amelyek pH-ja kb. 4~kb. 8 között helyezkedik el. Az I. táblázatban feltüntetett eredmények megtekintése alapján nyilvánvaló, hogy az A vagy a B vegyületből előállított sók tulajdonságai nem előreláthatok. Ezeket a jellemzőket az előbbi szükséges feltételek (a.-f.) szempontjából vizsgáljuk, amelyeket a használható parenterális adagolási forma előállításával kapcsolatban határoztunk meg. így az A vegyület hidrokloridja megfelelő oldhatósággal rendelkezik, de pH-ja nem alkalmas, míg a B vegyület hidrokloridja nemcsak nem megfelelő oldhatóságú, de pH-ja alapján sem alkalmazható. Mind az A, mind a B vegyület metánszulfonátja és izetionátja jó oldhatóságot mutat, de a pH alapján nem tekinthető megfelelőnek, akárcsak az L-ciszteinsavval előállított sók. Mind az A, mind a B vegyület acetátja használhatónak tűnik, de nem liofilizálható sikeresen, ezért felhasználhatósága korlátozott. Az I. táblázat adatai alapján használhatónak látszanak a laktátok, a tejsav azonban a jelenleg hozzáférhető kereskedelmi formában nem biztosítható állandóan megfelelő minőségben, ezért nem használható. A kolinnal és nátriumhidroxiddal alkotott sókat a megfelelő oldatok pH-ja alapján kell kizárni. így azt találtuk, hogy a megfelelő só a galakturonát, az aszparaginát, a glutamát és a glükonát. A II. táblázat az I. táblázat adatait erősíti meg, de a liofilizált és a kristályos sók alkalmazására hívja fel a figyelmet. fi. táblázat Liofilizált és kristályos szilárd anyagok oldhatósága Az A vegyület“ „ koncentrációja. Sav komponens mg/ml Az oldat pH-ja liof. krist. liof. krist. D-galakturonsav 256 183 4,0 4,9 tejsav 256 183 4,6 5,15 L-aszparaginsav 256 183 4,5 4,8 L-glutaminsav 254 183 5,2 5,5 D-glükonsavb 3255 246 5,1 4,83 A B vegyület" Sav komponens koncentrációja, mg/ml Az oldal pll-ja liof. krist. liof. krist. L-aszparaginsav 246 183 4,65 4.80 L-glutaminsav 246 183 4,8 4,84 L-glükonsavb 256 246 4,8 4,78 izetionsav 256 183 1,4 2,84 metánszulfonsav 200 180 1,8 3,15 sósav 23,2 3 a A koncentrációk nem szükségszerűen a maximális értékek, hidroklorid esetétől eltekintve b A sók előállítására a glükonsav-delta-laktont használjuk A III. és a IV. táblázat a standard intravénás oldatban használható sókkal foglalkozik. A standard IV oldat valamely intravénásán adagolható vagy valamely injektálható oldatot jelent, mely normál konyhasó vizes vagy 5%-os dextróz vizes oldata és amely megfelelő adalékanyagokat is tartalmazhat. Vizsgálataink során alkalmazott standard IV oldat a III. táblázat után ismertetett 1.-4. oldat volt. III. táblázat Az A vegyület oldható alakjai standard IV oldattal végzett 10-szeres hígításának hatására Az A vegyület Sav komponens koncentrációja mg/ml Az oldat pll-ja L-aszparaginsav 174 4,88 L-glutaminsav 174 5,08 L-ciszteinsav 166 2,92 izetionsav 175 1,35 D-galakturonsav 166 5,44 D-glükonsava 182 4,30 tejsav 193 4,17 ecetsav 235 5,3 sósav 201 1,52 metánszulfonsav 173 1,5 Sav komponens 1. 2. 3. 4. oldattal végzett hígítás utáni pH L-aszparaginsav 5,05 4,83 4,84 5,02 L-glutaminsav 5,18 5,05 5,05 5,15 L-ciszteinsav 3,17 2,82 2,68 3,70 izetionsav 2,18 2,27 2,08 3,70 D-galakturonsav 5,36 5,18 5,20 5,36 D-glükonsava 4,4 4,3 4,4 4,7 tejsav 4,3 4,8 4,2 4,5 ecetsav 5,4 5,0 5,3 5,3 sósav 2,7 2,8 2,7 4,6 metánszulfonsav 5,4 2,7 2,5 4,5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
