188181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antimikrobiális hatású naftiridin és kinolin vegyületek sóinak előállítására
1 188 181 2 leginkább kitüntetett só, különösen abban az esetben, ha olyan D-glükonsavval állítjuk elő, amelyet in situ képzünk D glükonsav-delta-laktonból. Az A és a B vegyületből előállított több gyógyászatilag elfogadható savaddíciós és bázisaddiciós só vizsgálata során azt figyeltük meg, hogy az előbbi kitüntetett sók és különösen a glükonát rendelkezik azokkal a jellemzőkkel, amelyek az A és B vegyületet tartalmazó hasznos parenterális adagolási formák előállításához szükségesek. Ezen sóknak a felhasználhatósága az A és a B vegyület parenterális adagolási formáinak előállítása céljából meglepő és nem volt levezethető a technika állásából. így a szakember feltételezhette volna, hogy az A és a B vegyületet tartalmazó hasznos parenterális adagolási formák lettek volna előállíthatok a technika állásához tartozó közleményekben tárgyalt savaddíciós sókból. Meglepő módon nem ez az eset áll férni és különösen meglepő, hogy a jelen esetben az általánosan alkalmazható hidroklorid mind az A, mind a B vegyület esetében kizárt a parenterális adagolási forma előállítása szempontjából. Az I. táblázat az oldhatósági és a pH-ra vonatkozó adatok összegezését tartalmazza és arra mutat, hogy az A és a B vegyületből előállított gyógyászatiig elfogadható sók többsége nem használható fel e vegyületek hasznos parenterális adagolási formáinak előállítására. /. táblázat Az oldhatóság alapján való szűrés adatai Sav, aminosav vagy bázis Az A vegyület oldhatósága, mg/ml Az oldat pH-ja citromsav 1,5 3,32 borkősav 3,5 3,02 oxálsav 19,8 2,14 maleinsav 45,1 2,79 laktobionsav 46,5 4,65 borostyánkősav 128 4,25 gIükonsavd 182 4,3 sósav 201 1,52a ecetsav 235 5,3 galakturonsav 166 5,44 metánszulfonsav 175 1,33 izetionsav 175 1,35 tejsav 198 4,05 glicin 0,9 6,14 D,L-alanin 0,9 6,44 L-fenilalanin 1,33 6,3 L-leucin 0,9 6,2 L-hisztidin 0,7 7,4 L-triptofán 0,5 6,65 L-prolin 0,9 6,28 L-szerin 1,0 6,24 L-lizin 4,2 9,5 L-arginin 11,1 9,8 L-aszparaginsav 174 4,88 L-glutaminsav 174 5,08 L-ciszteinsav 166 2,92 dietanolamin 7,5 9,68 kolin 53,5 10,34 nátriumhidroxid 131 10,0 Sav, aminosav vagy bázis A B vegyület oldhatósága, mg/ml Az oldat pH-ja citromsav 1,3 3,14 borkősav 7,7 3,46 oxálsav 2,8 1,76b maleinsav 7,75 2,6 laktobionsav 99 3,6b borostyánkősav 75 4,45b glükonsavd 168 4,6 sósav 7 l,83c ecetsav 195 4,97c galakturonsav 155 4,78 metánszulfonsav 211 l,67c izetionsav 220 1,01 tejsav 217 4,24b glicin 1,2 6,87 D,L-alanin 3,4 7,76 L-fenilalanin 1,5 6,8 L-leucin U 6,9 L-hisztidin U 7,53 L-triptofán 2,0 7,08 L-prolin U 6,92 L-szerin 1,3 6,70 L-lizin 4,3 9,4 L-arginin 6,7 9,7 L-aszparaginsav 165 4,64 L-glutaminsav 160 4,98 L-ciszteinsav 221 2,78 dietanolamin 4,3 9,7 kolin 38,2 9,8 nátriumhidroxid 75 10,5b a A 4,146,719 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint előállított só b A 9425 sz. európai szabadalmi bejelentésben le- 40 irt só c A 9425 sz. európai szabadalmi bejelentésben leírt só d A só előállítására a kereskedelemben kapható glükonsav oldatot használjuk. 45 Az I. táblázatban feltüntetett adatokat a következő eljárással szereztük. Módszer az oldhatóság alapján való szűrésre 50 Az A vagy a B vegyület egy meghatározott koncentráció eléréséhez számított mennyiséget mérőlombikokba visszük be. Oldat vagy szárazanyag formájában beadagoljuk a sav, aminosav vagy bá- 55 zis ekvimoláris mennyiségét és ionmentesített vizet adagolunk a választott koncentrációknak megfelelő térfogat elérésére. Mindegyik lombikot 15 percen át ultrahanggal kezeljük, 30 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd finompórusú zsu- 60 gorított üveg tölcséren szűrjük át tartalmát. Miután megmértük a szűrlet pH-ját, 0,1N HCL-val megfelelő hígításokat készítünk a koncentráció UV spektrofotometriás meghatározására. Standard IV oldatként az eredeti szűrletek tízszeres hígításait 65 készítettük el. Megfigyeltük, hogy ezekben a hígítá-4
