188167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fekélyellenes gyógyszerkombináció előállítására
1 188 167 2 Rektális adagoláshoz a készítményt kúp formájában állítjuk elő. Vivőanyagként növényi zsiradékot, mint például keményített növényi olajokat, vagy 12—18 szénatomos zsírsavak trigliceridjeit, előnyösen Witepsol néven védjegyeztetett vivő- 5 anyagokat használhatunk. A hatóanyagot a megolvasztott vivőanyagmasszában homogénen eloszlatjuk és öntési eljárással kúpokat készítünk. Parenterális adagoláshoz a készítményt injekció formájában állítjuk elő. Injekciós oldat előállításá- 10 nál a hatóanyagokat adott esetben oldósközvetítők, mint például polioxietilénszorbitán-monolaurát, -monooleát vagy -monosztearát (Tween-20, Tween-60, Tween-80) jelenlétében desztillált vízben, és/vagy különböző szerves oldószerekben, 15 mint például rövidszénláncú alifás alkoholokban vagy glikoléterekben, előnyösen etilénglikol-monoetiléterben oldjuk. Az injekciós oldat ezen kívül különböző segédanyagokat, éspedig konzerválószereket, mint például benzilalkoholt, p-hidroxi- 20 benzoesav-metil- vagy propilésztert, fenilmerkuriborátot vagy benzalkóniumkloridot, továbbá antioxidánsokat, mint például nátrium-piroszulfátot, aszkorbinsavat, tokoferolt és kívánt esetben a fémnyomok megkötésére komplexképző anyagot, mint 25 például etiléndiamin-tetraecetsavat, továbbá pH- beállító és puffer-anyagokat, valamint kívánt esetben helyi érzéstelenítőt, mint például lidokaint tartalmazhat. A találmány szerinti gyógyszerkombinációt tar- 30 talmazó injekciós oldatot az ampullába töltés előtt szűrjük és az ampullába töltés után sterilizáljuk. A találmány szerinti gyógyszerkombináció előállítását az alábbi példával szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket erre korlátoznánk: 35 1. példa Cimetidm-nátriumszalicilát tabletta cimetidin 200 mg nátriumszalicilát 100 mg magnézium-sztearát 3 mg polivinilpirrolidon 8 mg talkum 12 mg burgonya keményítő 27 mg A felsorolt anyagokból nedves granulálás, préselés útján 350 mg-os tablettákat állítunk elő. A példában leírt módon nátrium-szalicilát helyett más alkálifém-szalicilátot, pl. lítium-szalicilátot alkalmazva is készíthetünk azonos hatású tablettát. 2.-4. példa Egyéb kombinációk Mindenben az 1. példában leírtak szerint jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy a bemérések az alábbiak voltak: 2. példa cimetidin 150 mg nátrium-szalicilát 150 mg 3. példa cimetidin 200 mg nátrium-szalicilát , 100 mg 4. példa cimetidin 100 mg nátrium-szalicilát 200 mg 1. sz. táblázat Indometacin bélfekély keltő hatásának gátlása különböző arányú cimetidin-nátrium-szalicilát kombinációval történő egyidejű kezelés mellett. Kezelés n (állatszám) Dózis mg/kg p. o. V. B. Sz. Sz.* 48 órával a kezelés után mbarban Bélfal rezisztencia a normál %-ában Kezeletlen 30 — 307,2 100 ' Indometacin 26 10 147,6 48 Cimetidin 9 100 301,9 98 Ind. + Cimet. 10 10+100 83,7 27 Ind. + (Cimet. + NS) 10 10+ (100+10) 208,8 68 Ind. + (Cimet. + NS) 10 10+ (100+ 25) 209,9 68 Ind. + (Cimet. + NS) 10 10+ (100+ 50) 289,9 94 * = vékonybél szakítószilárdság 2. sz. táblázat Dózisfüggő gátlás az Indometacinnal kiváltott vékonybél fekélyesedésnél egyidejű kezelés mellett Bélfal szakító-Bélfal n Dózis szilárdsága 72 rezisztencia (állatszám) mg/kg p. o. órával a kezelés a normál után mbarban %-ában Kezeletlen 30 — 307,2 100 Indometacin (Ind) 26 15 85,2 28 Ind. + (Cim.+ NS) 10 15 + ( 17 + 8) 97,1 32 Ind. + (Cim. + NS) 10 15 + (34 +16) 275,3 89 Irid. + (Cim.+ NS) 10 15+ (68+ 32) 279,3 91 4
