188162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifenil-imidazol-származékok előállítására
1 188 162 2 getlenül hidrogénatomot, 1-2 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben a fenilgyűrűn 1 vagy 2 metoxi- vagy metilcsoporttal vagy klóratommal helyettesített fenil-metil- (benzil-) vagy fenil-etil-csoportot vagy R és R' a szomszédos nitrogénatommal együtt piperidin-, morfolin- vagy pirrolidingyűrűt jelent. A fent meghatározott különösen előnyös vegyületek közül is kiemelendők előnyös hatásuk alapján az alább felsorolt vegyületek: (la) 2-[2-amino-etoxi)-fenil]-4,5-difenil-imidazol (lb) 2-{2-[2-metil-amino)-etoxi]-fenil}-4,5-difenil-imidazol ( Ic) 2-{2-[2-(dietil-amino)-etoxi]-fenil}-4,5-difenil-imidazol (ld) 2-{2-[2-(N-metil-benzil-amin'o)-etoxi]fenil}-4,5-difenil-imidazol (le) 2-{2-[2-(4-metoxi-N-metil-benzil-amino)etoxi]-fenil}-4,5-difenil-imidazol (lf) 2-{2-{2-(3,4-dimçtoxi-N-metil-benzilamino)-etoxi]-fenil}-4,5-difenil-imidazol (lg) 2-{2-[2-(N,4-dimetil-ben?il-amino)-etoxi]fenil}-4,5-difenil-imidazol (lh) 2-{2-[2-(4-klór-N-metil-benzil-amino)etoxi]-fenil}-4,5-difenil-imidazol (li) 2-{2-[2-(N-propil-benzil-amino)-etoxi]fenil|-4,5-difenil-imidazol (lj) 2-{2-[2-(dibenzil-amino)-etoxi]-fenil}-4,5- difenil-imidazol (lk) 2-{2-[2-(N-metil-fenetil-amino)-etoxi]fenil}-4,5-difenil-imidazol (ll) 2-[2-(2-piperidino-etoxi)-fenil]-4,5-difenilimidazol (lm) 2-[2-(2-morfolino-etoxi)-fenil]-4,5-difenilimidazol (ln) 2-{2-[2-( 1 -pirrolidíni l)-etoxi]-fenil}-4,5- difenil-imidazol. Az (I) általános képletű vegyületek sorában legelőnyösebbnek a csatolt rajz szerinti (II) képletű vegyület, valamint ennek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sói, mint hidrogénkloridja, szulfátja, foszfátja, izetionátja és szolvátjai (beleértve a hidrátot is) bizonyultak. Ezt a vegyületet, tehát a 2-{2-[2-(dimetil-amino)-etoxi]-fenil}-4,5- difenil-imidazolt az alábbiakban „(II) képletű vegyület” rövid elnevezéssel fogjuk említeni. A fenti meghatározásnak megfelelő (!) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik, valamint szolvátjaik jó eredménnyel alkalmazhatók emberek és emlős állatok trombo-embóliás állapotainak gyógykezelésére és megelőzésére; trombo-remboMs állapotokban olyan kóros állapotokat értünk, amelyek etiológiája vérlemezkék aggregációjával áll összefüggésben. Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek gátolják a vérlemezkék aggregációját és ezáltal megelőzik a vérrögök képződését emberekben és emlős állatokban, így ezek a vegyületek eredményesen alkalmazhatók miokardiális infarktusok, átmeneti isémiás rohamok, hűdések, műtét utáni trombózisok (beleértve a mesterséges szívbillentyű- vagy csípőízületi beültetési műtétek következtében fellépő trombózisokat), központi retinális véna-elzáródások és a különböző kóros állapotokat, mint perifériális véredény-megbetegedése.ket és renális érrendszeri hipertenziót okozó ateroszklerotikus folyamatok megelőzésére. Alkalmazhatók még ezek a vegyületek diabetikus recehártya-bántalmak, trombózisos thrombocytopenia purpura, valamint migrén gyógykezelésére is. Ugyancsak alkalmazhatók lehetnek az (I) általános képletű vegyületek a hemodialízissel kezelt urémiás betegek artériás-vénás rövídrezáródásának nyitvatartásában. Alkalmazhatók továbbá az (I) általános képletű vegyületek adalékként olyan vér- vagy vérpótló készítményekben és egyéb folyadékokban, amelyeket elkülönített testrészekben, például végtagokban vagy szervekben történő infúzióra vagy cirkuláltatásra alkalmaznak, akár az eredeti testtel kapcsolatban álló szervek, akár az eredeti testtől elválasztott, átültetés vagy egy másik testhez való csatlakoztatás céljából fenntartott szervek esetében. Az ilyen cirkulációs és perfúziós műveletek során az. aggregálódott vérlemezkék hajlamosak a véredényeket és a keringetőkészülék egyes részeit elzárni. A vérlemezkék ilyen aggregálódása elkerülhető, ha keringtetett folyadékban (I) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, különösen azonban a (II) képletű vegyület eredményesen alkalmazhatók továbbá nem-szteroid jellege gyógyszerként lázas állapotok, heveny gyulladások és reumátoid artritiszes folyamatok gyógykezelésére. E vegyületek fontos előnye, hogy viszonylag mentesek a hasonló célú gyógyszerek esetében fellépő gyomor-mellékhatásoktól. A (II) képletű vegyület jól alkalmazható acetil-szalicilsav, indometacin és más nem-szteroid jellegű gyulladásgátló szerek helyett a heveny gyulladásos állapotok és a láz gyógykezelésére. A (I) általános képletű vegyületek további fontos előnye, hogy di-savas sóik igen jól oldódnak. Ez igen előnyös tulajdonság, minthogy így ezek a vegyületek jól alkalmazhatók injekciók alakjában is. Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazhatók továbbá fájdalmi állapotok, gyulladásos és/ vagy lázas állapotok gyógykezelésére, enyhítésére és megelőzésére emlősállatokon és emberen; így kezelhetők ezekkel a hatóanyagokkal a fejfájás, fogfájás, általában a fogászati beavatkozásokat köve:ő fájdalmi állapotok, az orális és általános sebészeti beavatkozással járó fájdalmak, a fájdalmas menstruációs zavarok, izomfájdalmak, inopcrábilis rákos megbetegedésekkel járó fájdalmak, izületi és perifériális ideg-zavarok, reumátoid artniis/., reuma tóid spondilitisz, csont-ízületi gyulladások, köszvényes ízületi gyulladás, gyomorégés, valamint egyéb, fájdalmakkal, gyulladással és/vagy lázzal járó kóros állapotok is. \ fenti kóros állapotok gyógykezelésére alkalmi zandó hatóanyag-mennyiség természetesen függ a beadás módjától, a kezelt beteg állapotától és adott esetben az orvos által ítélendő meg. Általába i azonban azt mondhatjuk, hogy antitrombotikuí, fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és vagy lázcsökkentő hatás elérésére, orális beadás eseten a ha'óanyag napi adagja emberek és emlős állatok esetében 1 mg/kg és 100 mg/kg testsúly között 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
