188159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(halogénmetil)-acetamid- származékok előállítására
1 138 159 2 /i«a/iziïC12H20ClNO2 képletre (%) Elem Számított Talált C 58,65 58,48 H 8,20 8,22 N 5,70 5,62 A terméket mint N-(2,6-dimetil-ciklohexen-l-il)N-(metoxi-metil)-2-klór-acetamid vegyületet azonosítottuk. A fenti módszert imidát képződése nélkül is lejátszathatjuk és így elkerülhetjük szek-amid savval katalizált reformálását, ha kisebb mennyiségeket, így legfeljebb 50 g szek-amidot használunk, a katalizátor-koncentrációt az alkalmazott szek-amid 20-50%-ára növeljük és a bázist, az NaOH-t, mind egyszerre adjuk hozzá. (b) 1,0 g (a) pont szerint előállított terméket 10 ml CCl4-be viszünk és 2 óra hosszat 10 ml 37%-os HCl-el együtt keverjük. A reakció befejeződése után, amelyet NMR-el észlelünk, a képződött rétegeket szétválasztjuk, 5 ml friss HCl-t adagolunk és az elegyet 1 óra hosszat keverjük. A rétegek szétválasztása után a szerves réteget vákuumban 75 °C /0,27 mbar-en sztrippeljük és így 0,8 g olajat kapunk. Kitermelés 93%. Analízis CnH18Cl2NO képletre (%) Elem Számított Talált C 52,60 51,87 H 7,22 6,79 N 5,58 5,27 A terméket, mint N-(2,6-dimetil-l-ciklohexen-1- il)-N-(klór-metil)-2-klór-acetamid vegyületet azonosítottuk. Abban az esetben, ha a (b) pont szerint járunk el, de prekurzor-amidként N-(etoxi-metil)-N-(2,6- dimetil-l-ciklohexen-l-il)-2-klór-acetamidot használunk, akkor a terméket a (b) pont szerint kapott termékként azonosítjuk. 5. példa A példa azt a kiviteli módot írja le, amelynél hidrogénbromidot használunk halogénező szerként. 2,0 g N-(metoxi-metil)-N-(2,6-dimetil-l-ciklohexen-l-il>2-klór-acetamid 20 ml CCl4-eI készített oldatát együtt rázzuk 10 ml 48%-os HBr-el. A rázás befejezése után az elegyet egy ideig állni hagyjuk és NMR analízissel megállapítjuk a CCl4-es oldat reakciójának az előrehaladását. A reakció ekkor körülbelül 75%-ban lejátszódott. Ekkor újabb 10 ml 48%-os HBr-t adunk az elegyhez a reakció teljessé tétele érdekében. Az oldat alsó szerves rétegét elkülönítjük és sztrippeljük, így 1,7 g terméket kapunk. A sztrippelést nagyvákuumban végezzük. A termék állás közben kikristályosodik, amelyet pentánnal triturálunk és így 0,8 g terméket kapunk. További 0,3 termékhez jutunk a hideg pentánból. A kapott termék fehér színű szilárd anyag. Op. 52-53 °C. Analízis C,,H17BrClNO képletre (%) Elem Számított Talált C 44,84 44,78 H 5,82 5,84 N 4,75 4,77 A terméket, mint N-(bróm-metil)-N-(2,6-dimetil-1 -ciklohexen-1 -il)-2-klór-acetamid vegyületet azonosítjuk. 5. példa 25 g szükséges szék -amidből előállított N-(metoxi-metil)-N-(2,6-dietil-1 -ciklohexen-1 -il)-2-klóracetamidot 100 ml CCl4-ben oldunk és az oldatot 600 ml 37%-os HCl-el együtt rázzuk. A rétegeket szétválasztjuk és a mű veletet friss HCl-el megismételjük. A reakció végét NMR-el mutatjuk ki. A szerves réteget szűrjük és 40 °C/0,14 mbar nyomáson sztrippeljük, így 23,5 g terméket kapunk, amely 78%-os hozam a szek-amidból. A kapott olajat hexánban felvesszük és a szárazjég hőmérsékletén kicsapjuk, a kicsapást kaparással segitjük elő. A szilárd anyagól: hidegen szűrjük és vákuum deszikkátorban szárítjuk, így 17,5 g terméket kapunk. Op. 25-30 ‘C. Analízis C13H2IC12N0 képletre (%) Elem Számított Talált C 56,12 55,97 H 7,61 7,68 N 55,49 55,39 A terméket, mint N-(klór-metil)-N-(2,6-dietil-lciklohexen-l-il)-2-klór-acetamid vegyületet azonosítjuk. 7. példa A 6. példában leírt módon állítjuk elő N-(klórmetil)-N-(2-etil-6-me til-1 -ciklohexen-1 -il)-2-klóracetamid és N-(2-metil-6-etil)-izomerek izomerelegyét. N“ = 1,5280 Analízis C,2H19Cl2NO képletre (%) Elem Számított Talált C 54,55 55,42 H 7,25 7,52 N 26,84 23,62 A következőkben bemutatjuk, hogy a találmány szerinti eljárás alkalmas aromás acetamidok, például acetanilidek, előállítására is. Ezt szemléltetik a 8-16. példák. Azt, hogy a szelektív éterlehasadás hidrogén-halogenid hatására inkább a nitrogénszubsztituensen megy végbe, mint az anilidgyűrűn, a 8-10. példák mutatják. ét. példa 0,6 g N-(metoxi-metil)-2’-(metoxi-metil)-6'metil-2-klór-acetanilidet feloldunk 10 ml CCl4-ben és 10 ml 37%-os HCl-el együtt rázzuk. A rétegeket szétválasztjuk és NMR-el mutatjuk ki a reakció lejátszódását. Annak érdekében, hogy a reakció teljes végbemenetelét biztosítsuk, további 10 ml 37%-os HCl-t adunk az elegyhez és az egészet tovább rázzuk. A rétegeket ismét szétválasztjuk és a szerves réteget sztrippeljük, így 0,3 g olajat kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
