188123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-helyettesített imidazol-származékok és savaddiciós sóik előállítására
1 188 123 2 ráspont: 40-60 °C) elegyében való eldörzsölés után fehér szilárd anyag formájában megszilárdul. A kapott szilárd anyagot etilacetát és petroléter (forráspont: 40-60 °C) elegyéből végzett átkristályosítással tisztítjuk; 0,1 g l-/2-(6,6-dimetil-bicikIo[3,1, l]heptán-2-il)-etil/-imidazol-hidrogén-szukcinátot kapunk. 7. példa a) 2-Klór-metil-6,6-dimetil~biciklo[3,1,1 Jhept-2- én előállítása 7,87 g (0,03 mól) trifenil-foszfin és 3,04 g (0,02 mól) 6,6-dimetil-biciklo[3,l,l]hept-2-én-2-metanol 14,0 ml vízmentes széntetrakloriddal készült elegy ét 4,0 órán át 60 °C-on keverjük. Lehűtés után szűrjük a reakcióelegyet, majd a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott fél-kristályos anyagot eldörzsöljük 30 ml n-pentánnal, és az elegyet szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson koncentráljuk, és a kapott olajat desztilláljuk. 2-Klór-metil-6,6-dimetil-biciklo[3,1,1 ]hept-2-én-t kapunk színtelen olaj formájában,' amelynek forráspontja 32-33 °C/25,7 Pa. b) 1 -/ (6,6-Dimetil-biciklof 3,1,1 Jhept-2-én-2- il) -metill-imidazol előállítása 1,06 g (9,4 mmól) kálium-terc-butilát, 0,64 g (9,4 mmól imidazol és 1,6 g (9,4 mmól) 2-klór-metil-6,6- dimetil-biciklo[3,l,l]hept-2-én 25 ml vízmentes bután- 1-ol-lal készült oldatát visszafolyatás mellett 1,5 órán át keverjük. Lehűtés után szűrjük a reakcióelegyet, majd a szűrletet csökkentett nyomáson betöményitjük. A maradékot felvesszük 100 ml 2 mólos vizes sósavoldatban, és a savas oldatot 75 ml éterrel mossuk. A savas oldatot 10 mólos nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, majd háromszor 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az extraktumokat csökkentett nyomáson betöményítve barna olajos anyag marad vissza. Az olajat szilikagél oszlopon kromatografálva, eluálószerként kloroform és metanol 9:1 arányú elegyét használva, tisztítjuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és betöményítjük. Olajos termék formájában 0,3 g l-/(6,6-dimetil-biciklo[3,l,l]hept-2-én-2-il)-metil/-imidazolt kapunk, amelynek forráspontja 98 °C/12,8 Pa. 8. példa l-( 6,6-Dimetil-biciklo[ 3,1,1 ]heptán-2~il-metifimidazol előállítása 0,75 g (3,7 mmól) l-(6,6-dimetil-biciklo[3,l,l]hept-2-én-2-il-metil)-imidazol és 0,075 g 10%-os csontszén-hordozós palládium katalizátor 40 ml vízmentes etanollal készült elegyét hidrogénatmoszférában 7 órán át 40 °C-on rázatjuk. Lehűtés után Hyflo-Supercel szűrőn át szüljük a reakcióelegyet, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott színtelen olajat ledesztillálva 0,28 g 1 -(6,6-dimetil-biciklo[3,1, l]-heptán-2-il)-metilimidazol-t kapunk, melynek forráspontja 100-102 •C/19,3 Pa. 9. példa a) l-( Adamantán-l-;il)-2-bróm-etán előállítása 26,2 g (48%) brómhidrogénsav, 10,82 g tömény kénsav és 10,82 g (0,06 mól) 2-(adamantán-l:il)etanol elegyét visszafolyatás közben 6 órán át keverjük. Lehűtés után 60 ml vizet adunk reakcióelegyhez, és az elegyet rázatjuk. A szerves réteget elválasztjuk, majd háromszor 100 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 20 ml vízzel mossuk és 20 ml 10 vegyes%-os nátrium-karbonát oldattal mossuk. Ezután az éteres oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott szilárd anyagot vizes etanol-oldatból átkristályosítva l-(adamantán-l-il)-2-bróm-etán-t kapunk fehér lemezkék formájában. Olvadáspont: 71—72 °C. b) l-[2-(Adamantán-l~il)~etil]-imidazol előállítása 1,09 g (16,03 mmól) imidazol, 3,90 g (15,99 mmól) l-(adamantán-l-il)-2-bróm-etán és 1,8 g ( 16,0 mmól) kálium-tere-butoxid 50 ml vízmentes bután-1-ol-lal készült elegyét visszafolyatás mellett 9,5 órán át keverjük. Lehűtés után szűrjük a reakcióelegyet és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott barna olajat felvesszük 2 mólos vizes sósav-oldatban, majd a savas oldatot 75 ml éterrel mossuk. Ezután a savas' oldatot 10 mólos vizes nátrium-hidroxidoldattal megsavanyitjuk, és a lúgos oldatot háromszor 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és a kloroformot csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A visszamaradó olajat szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és metanol 9:1 arányú elegyét használva. Az olajat ledesztillálva 150-160 ’C/1,0 Hgmm forráspontú terméket kapunk, amely hűtés hatására megszilárdul. A kapott szilárd anyagot petroléterből (forráspont 40-60 °C) átkristályosítva 1,04 g l-[2- (adamantán-l-il)-etil]-imidazol-t kapunk, 64-65 °C- on olvadó színtelen lemezkék formájában. 10. példa 2-Klór-biciklo[2,2,1 Jheptán előállítása 52,72 g (0,2 mól) trifenil-foszfin és 15,0 g (0,134 mól) exo-2-hidroxi-biciklo[2,2,l]heptán 80 ml száraz szén-tetraklóridban készült oldatát 4 órán át keverés közben 60 °C hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük, majd leszűrjük a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük, így félkristályos maradékot kapunk. Ezt a maradékot 50 ml n-pentánnal eldörzsöljük, a kapott elegyet szűrjük. Az elegyből a n-pentánt csökkentett nyomáson lepároljuk, így sárga olajos terméket nyerünk. Ezt az olajat desztillálva színtelen olaj formájában kapjuk a 2-klór-biciklo[2,2,l]heptánt, melynek forráspontja 51-52 “C/1,54-103 Pa. b) l-(Biciklo[2,2,lJheptán-2-il)imidazol előállítása 2,15 g (0,0192 mól) kálium-terc-butilát, 1,31 g (0,0192 mól) imidazol és 2,5 g (0,0192 mól) 2-klórbiciklo[2,2,l]-heptán 25 ml száraz bután-1-ólban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
