188123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-helyettesített imidazol-származékok és savaddiciós sóik előállítására
1 188 123 2 készült oldatát keverés közben 48 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. % A reakcióelegyet lehűtjük, majd leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot 100 ml 2 mólos hidrogén-kloridoldatban oldjuk és a savas oldatot SO ml éterrel mossuk. Ezt követően a savas oldatot 10 M-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a lúgos oldatot 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük és magnézium-szulfáton szárítjuk, majd a kloroformot csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Ily módon 0,64 g l-(biciklo[2,2,l]heptán-2-il)-imidazolt nyerünk. NMR (CDCI3) 8 7,35 (lh, s), 7,9 (lh, s), 3,8(2h, m) és 2,0-1,35 (17h, m). 11. példa a) 1,2-[bisz( BicikIo[2,2,l Jhept-5-én-2-il) ]etanol előállítása 16,6 g (116,5 mmól) 5-klór-metil-biciklo[2.2.1] hept-2-énböl és 3,00 g (125 mmól) magnéziumból 20 ml száraz éterben Grignard-reagenst készítünk. A Grignard-reagenshez 0-5 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 13,0 g (106,5 mmól) biciklo[2,2,l]hept-2-én-5-karboxaldehid 100 ml száraz éterben készült oldatát. Az adagolást követően a reakcióelegyet száraz nitrogén alatt 1 órán át keverjük és visszafolyatás mellett forraljuk, majd szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk. Másnap 25 g am'mónium-klorid 60 ml vízben készült oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez, majd a kapott elegyet szűrjük. A szilárd anyagot éterrel mossuk, a vizes réteget elválasztjuk és 3 x 100 ml éterrel mossuk: Az éteres oldatokat egyesítjük, magnézium-szulfáton szárítjuk és az étert lepároljuk. Színtelen olaj formájában l,2-[bísz/biciklo[2.2.1] -hept-5-én-2-il]etanolt nyerünk. ’ b) 1,2-[bisz-(biciklo[2,2,1 ]hept-5-én-2-il) ]klór-etán előállítása 23,0 g (0,1 mól) l,2-[bisz/biciklo[2,2,l]hept-5-én-2-il-etil-alkohol és 52,5 g (0,2 mól) trifenil-foszfin 100 ml száraz szén-tetrakloridban készült elegyét 6 órán át 60 "C hőmérsékleten tartjuk és keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson betöményitjük, félkristályos anyagot nyerünk. A szilárd anyagot n-pentánnal elkeverjük, 1,2[bisz-(biciklo[2,2,1]hept-5-én-2-il)]-klór-etánt nyerünk színtelen olaj formájában. c) 1-{1,2-[bisz\( Biciklo [ 2,2,1 Jhept-5-én-2- il) ]etil}~imidazol előállítása 12,4 g (0,05 mól) l,2-[bisz/biciklo[2,2,l]hept-5- én-2-il]-klór-etán, 3,4 g (0,05 mól) imidazol és 5,6 g (0,05 mól) kálium-terc-butilát 50 ml száraz bután 1-ólban készült elegyét 48 órán át keverjük és viszszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot 75 ml 2 mólos hidrogén-kloridban szuszpendáljuk és a savas oldatot 1 x 50 ml éterrel átmossuk. Ezután a savas oldatot nátrium-hidroxid-oldattal meglúgositjuk, majd a lúgos oldatot 3 x 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Ily módon barna olajat kapunk, melyet szilikagél oszlopon tisztítunk, eluálószerként kloroform és etanol 9:1 arányú elegyét használjuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Ily módon színtelen olaj formájában 3,71 g l-{l,2-[bisz(biciklo[2,2,l]hept-5- én-2-il)]-etil}-imidazolt nyerünk. NMR (CDC13): 8 7,4 (lh, s), 6,9 (2h, s), 3,9 (lh, m) és 2,8-0,8 (10h, m). 12. példa l-(Adamantán-l-il-metil)-imidazol előállítása a) 1-Klór-metil-adamantán előállítása 28,53 g (172 mmól) adamantán-l-metanol és 67,52 g (257,4 mmól) trifenil-foszfin 102 ml száraz szén-tetrakloridban készült elegyét keverés és viszszafolyatás mellett 3 órán át melegítjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot n-pentánnal kezeljük és az oldhatatlan trifenil-foszfin-oxidot kiszűrjük belőle. A szűrletet vákuumban bepárolva sárga olajat kapunk, melyet ledesztillálva 64 “C/25,7 Pa forráspontú színtelen, szilárd 1-klór-metil-adamantánt nyerünk. b) l-(Adamantán-l-il-metil) -imidazol előállítása 6,0 g (32,5 mmól) klór-metil-adamantán, 3,65 g (32,5 mmól) kálium-terc-butilát és 2,21 g (32,5 mmól) imidazol 30 ml száraz bután- 1-ol-ban készült elegyét keverés és visszafolyatás mellett 96 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot 150 ml 2 mólos hidrogén-kloridban szuszpendáljuk, majd a savas oldatot 2 x 50 ml éterrel mossuk. A vizes fázist 10 mólos nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd a lúgos oldatot 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ily módon barna olajos anyagot nyerünk. A kapott olajat szilikagél oszlopon tisztítjuk, eluálószerként kloroform, metanol 9:1 arányú elegyét alkalmazzuk. A terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. Az ily módon kapott szilárd anyagot 80-100 °C forráspontú petroléterből átkristályosítva 0,23 g l-(adamantán-l-il-metil)-imidazolt nyerünk, melynek olvadáspontja 137-138 °C. 13. példa 1 -[3-(Adamantán-1 -il)-propil]-imidazol előállítsa a) 3-(Adamantán-1-il)-propán-l-ol előállítása 14,0 g (70,5 mmól) 1-(adamantán-l-il)-2-klóretánból és 2,19 g (90 mmól) magnéziumforgácsból 50 ml száraz éterben Grignard-reagenst készítünk. 3,15 g (105 mmól) száraz paraformaldehidet 180-200 °C-ra melegítünk és a depolimerizálással nyert formaldehidet átvezetjük az állandó nitrogénárammal erőteljesen kevert Grignard-reagen-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
