188123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-helyettesített imidazol-származékok és savaddiciós sóik előállítására
1 188 123 2 tétjük, 50-60 °C hőmérsékleten. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 4 órán át keverjük. Ezután az oldatot híg vizes (2 mólos) sósav-oldattal a kongóvörös indikátor átcsapásáig savanyítjuk, szűrjük, majd csökkentett nyomáson kis térfogatra bepároljuk. A maradékhoz 200 ml vizet adunk, és az elegyet keverjük. Fehér szilárd anyag különül el, amelyet kiszűrünk a reakcióelegyből és a vizes oldatot háromszor 150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesitjük és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot ezután csökkentett nyomáson betöményitjük, amíg világossárga olajat nem kapunk. Az olaj desztillációjával biciklo[2,2,l]hept-5- én-2-metanolhoz jutunk, amelynek forráspontja 98-100 'C/1,93-103 Pa. b) 2-Klór-metil-biciklo[2,2,1 Jhept-5-én előállítása 20,98 g (0,08 mól) trifenil-foszfin és 5,0 g (0,0403 mól) biciklo[2,2,l]hept-5-én-2-metanol 31,5 ml vízmentes széntetrakloriddal készült elegyét 4 órán át 60 °C-on keverjük. Lehűtés után szűrjük a reakcióelegyet, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Fél-kristályos anyagot kapunk, amelyet eldörzsölünk 100 ml n-pentánnal. A reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Sárga olajat kapunk, amelyet desztillálva 2-klór-metil-biciklo[2,2,1 ]hept-5-én-hez j utunk, színtelen olaj formájában, amelynek forráspontja 70-72 °C/3,1103 Pa. c) l-(Biciklof2,2,1 ]hept-5-én-2-il-metil)~imidazol előállítása 6,94 g (0,102 mól) imidazol, 11,45 g (0,102 mól) kálium-terc-butilát és 14,52 g (0,102 mól) 2-klórmetilbiciklo[2,2,l]hept-5-én 150 ml bután-1-ol-lal készült elegyét visszafolyatás mellett, vízmentes nitrogénatmoszférában 45 órán át keverjük. Lehűtés után csökkentett nyomáson bepárolva a reakcióelegyet barna olajat kapunk, amelyet 2 mólos vizes sósav-oldatban oldunk. A savas oldatot 150 ml éterrel mossuk, és 10 mólos vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot háromszor 100 ml kloroformmal extraháljuk, és a kloroformos extraktumokat egyesítjük, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. Ezután a kloroformos oldatot csökkentett nyomáson betöményitjük, és a kapott olajat szilikagél oszlopon oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és metanol 9:1 arányú elegyét használva. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A kapott színtelen olaj desztillálásával 7,88 g l-(biciklo[2,2,l]hept-5-én-2- il-metil)-imidazol-t kapunk, amelynek forráspontja 90-94 °C/1,3 Pa. 4. példa l-( Biciklof 2,2,1 Jheptán-2-il-metil)-imidazol előállítása 2,0 g (11,48 mmól) l-(biciklo[2,2,l]hept-5-én-2- il-metil)-imidazol és 0,2 g 10%-os csontszén-hordozós palládium katalizátor vízmentes etanollal készült elegyét hidrogénatmoszférában 4,5 órán át rázatjuk. A reakcióelegyet Hyflo-Supercel szűrőn átszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott színtelen olajat desztillálva 1,23 g l-(biciklo-[2,2,l]heptán-2-il-metil)-imidazoI-t kapunk színtelen olaj formájában, amelynek forráspontja 82-84 °C/19,3 Pa. 5. példa l-/2-( 1-Adamantanil)-etil/-imidazol sóinak előállítása a) Hidrogén-fumarát 0,5 g (4,31 mmól) fumársav 15 ml forrásban levő etanollal készült oldatát hozzáadjuk 1,0 g (4,34 mmól) l-(2-/l-adamantil/-etiI)-imidazol 10 ml forró etanollal készült oldatához. A kapott reakcióelegyet 0,15 órán át forraljuk, majd betöményitjük. A kapott fehér szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva 0,67 g l-/2-(l-adamantil)-etil/-imidazolhidrogén-fumarátot kapunk színtelen szilárd anyag formájában, amelynek olvadáspontja 117-118 °C. b) Hidrogén-oxalát 0,18 g (2,0 mmól) oxálsav 10 ml forrásban levő etanollal készült oldatát hozzáadjuk 0,5 g (2,17 mmól) l-/2-(l-adamantil)-etil/-imidazoI forró oldatához. A kapott reakcióelegyet 0,15 órán át forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott fehér szilárd anyagot propan-2-ol-ból átkristályosítva 0,42 g l-/2-(l-adamantil)-etil/imidazol-hidrogén-oxalátot kapunk, amelynek olvadáspontja 182-183 °C. 6. példa Az 1 -/2- (6,6-dimetil-biciklo[ 3,1,1 Jheptán-2-il)etüj-imidazol sóinak előállítása a) Hidrogén-fumarát 0,8 g (3,67 mmól) l-/2-(6,6-dimetil-biciklo[3,l,l]heptán-2-il)-etil/-imidazol 20 ml forró etanollal készült oldatát 0,38 g (3,36 mmól) fumársav 20 ml forró etanollal készült oldatához adjuk. 0,15 órán át forraljuk, majd az elegyet betöményitjük. A kapott fehér szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva 0,6 g l-/2-(6,6-dimetil-biciklo[3,l,l]heptán-2-il)-etil/-imidazol-hidrogén-fumarátot kapunk, melynek olvadáspontja 100-102 °C. b) Hidrogén-oxalát 0,8 g (3,67 mmól) l-/2-(6,6-dimetil-biciklo[3,l,ljheptán-2-il)-etil/-imidazol 10 ml forró etanollal készült oldatát hozzáadjuk 0,3 g (3,33 mmól) oxálsav 20 ml forró etanollal készült oldatához. A reakcióelegyet 0,15 órán át forraljuk, majd az oldatot csökkentett nyomáson betöményitjük. A kapott fehér szilárd anyagot propán-2-ol-ból átkristályosítva 0,42 g l-/2-(6,6-dimetil-biciklo[3,l,l]heptán- 2-il)-etil/-imidazol-hidrogén-oxalátot kapunk, amelynek olvadáspontja 172-174 *C. c) Hidrogén-szukcinát 0,8 g(3,67 mmól) l-/2-(6,6-dimetiI-biciklo[3,l,l]heptán-2-il)-etil/-imidazol 10 ml forró etanollal készült oldatát 0,4 g (3,39 mmól) borostyánkősav forró etanollal készült oldatához adjuk. 0,15 órás forralás után a reakcióelegyet' betöményitjük. A kapott színtelen olaj etil-acetát és petroléter (for5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
