188120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peptidek előállítására
1 188 120 2 IR>spektrum (nujol): 3280, 1690, 1640 cm1. NMR-spektrum (D20, delta): 0,86 (3H, t, J = 6Hz), 1,1-2,5 (23H, m), 4,01 (1H, t, J = 7Hz), 4,1-4,5 (4H, m). 6. példa (6) reakcióegyenlet) 1,06 g Z-(L)-Boc-(D)-mezoDAP (1) és 0,51 g N-metil-morfolin 20 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához — 10—— 15 °C hőmérsékleten hozzáadunk 0,68 g klórhangyasav-izobutil-észtert, és az elegyet félórán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután —30--40 °C hőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 4,4 ml, 10%-os etanolos ammónia-oldatot, és a reakcióelegyet félórán át ugyanízen a hőmérsékleten keverjük. A kivált kristályos terméket kiszűrjük, és diklór-metánnal mossuk, ily módon 1,3 g Z-(L)-Boc-(D)-mezoDAP-diamidot [2) kapunk. IR-spektrum (nujol): 3300, 3140, 1710, 1690, 1665 cm '1. NMR-spektrum (CD3OD, delta): 1,3-20 (6H, m), 1,40 (9H, s), 3,9-4,3 (2H, m), 5,10 (2H, s), 7,35 (5H, s). 7. példa (7) reakcióegyenlet) 0,80 g Z-(L)-Boc-(D)-mezoDAP-diamid (1) 60 ml metanollal készült oldatát 0,25 g 10%-os csontszenes palládium jelenlétében hidrogénezzük. A reakció lejátszódása után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsölve 0,51 g Boc-(D)-mezoDAP-diamidot (2) kapunk. IR-spektrum (nujol): 3380, 3340, 3140, 1680, 1655 cm"'. NMR-spektrum (CD3OD, delta): 1,47 (9H, s), 1,4-2,1 (6H, m), 3,8-4,2 (2H, m). 8. példa (8) reakcióegyenlet) 3,0 g diZ-mezoDAP-(D)-NHNH2 • HCl (1) 25 ml dioxán, 25 ml víz és 10 ml, 28%-os ammóniumhidroxid-oldat elegyével készült oldatához jeges hűtőfürdőben hozzáadjuk 3,1 g N-bróm-szukcinimid 30 ml dioxánnal készült oldatát. A reakcióelegyet félórán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd a reagens fölöslegét 5%-os, vizes nátriumhidrogén-szulfit hozzáadásával elbontjuk. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson körülbelül 50 ml térfogatra betöményítjük, a sűrítményt 5%-os sósavval pH = 2-re savanyítjuk, és kétszer 50 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos oldatot 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsölve 2,05 g diZ-mezoDAP-(D)-NH2-t (2) kapunk. IR-spektrum (nujol): 3270, 1710, 1675, 1640 cm '. NMR-spektrum (D,0-NaOD, delta): 1,1-2,0 (6H. m), 3,8 4,3 (2H, m), 4.60 (2H, s). 4,70 (2H, s), 7.0-7.6 (10H, m). 9. példa (9) reakcióegyenlet) 2,0 g diZ-mez.oDAP-(D)-NH2 (1) 60 ml diklórmetánnal készüli szuszpen/iójához 5 ml lionilkloridot adunk, és az elegyet 50 °C hőmérsékletre melegítve 50 percig keverjük. Utána 0 T hőmérsékletre hűtjük és 60 ml vízmentes dietil-éterrel hígítjuk. A kivált kristályos, szilárd anyagot kiszűrjük és dietil-éterrel mossuk, ily módon 1.12 g Z-(D)-mezoDAP-(D)-NH ,-(L)-N-karboxi-anhidridet (2) kapunk. IR-spektrum (nujol): 3420. 3290, 1840, 1770, 1690. 1665 cm '. NMR-spektrum (DMSO-d„, delta): 1,2 2.0 (6H, m), 3,95 (1H, ni), 4,45 (111, l, J = 6H/), 5,03 (2H, s). 10. példa ( 10) reakcióegyenlet) 0,35 g Z-(D)-me/oDAP-(D)-NH,-(L)-N-karboxi-anhidrid (1)2 ml ecetsav, 2,5 ml víz és 2,5 ml dioxán elegyével készüli oldalát 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledes/lilláljuk és a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. Ily módon 280 mg Z(D)-mezoDAP(D)-NH,-t (2) kapunk. IR-spektrum (nujol): 3330, 3280, 3140, 1670 cm '. NMR-spektrum (D.O-NaOD, delta): 1,1-1,9 (6H, m), 3,28 (1H, t, J = 6Hz), 4,00 (IH, m), 4,63 (2H, s). 7,43 (5H, s). II. példa III) reakcióegyenlet) 920 mg D-alanin, 1,43 g kálium-karbonát, 10,4 ml 1 normál kálium-hidroxid-oldat és 20 ml viz elegyéhez. 0 °C hőmérsékleten hozzáadjuk Z-(D)mezot)AP-(D)-NH2-(L)-N-karboxi-anhidrid ( 1 ) 40 ml acetonitrillel készült oldatát. A reakcióelegyet 4 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd a vizes részt leválasztjuk és a szerves részt 20 ml vízzel kirázzuk. Az egyesített vizes részek pH-ját 5%-os sósavval 4-re állítjuk, és az oldatot körülbelül 10 ml térfogatra betöményítjük. A sűrítményt felvisszük egy 30 ml HP-20 gyantával töltött oszlopra, az oszlopot 100 ml vízzel mossuk, majd 50",,os, vizes metanollal eluáljuk. Az elútumról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. Ily módon 0,78 g Z-(D)-mezoDAP-(L)-D-AlaOH-(D)-NH,-t (2) kapunk IR-spektrum (nujol): 3390, 3300, 3190, 1660. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
