188120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peptidek előállítására
1 188 120 2 NMR-spektrum (D20-DC1, delta): 1,40 (3H, d, J = 7Hz), 1,3-2,1 (6H, m), 3,9-4,2 (2H, m), 4,38 (1H, q, J = 7Hz), 5,10 (2H, s), 7,40 (5H, s). 12. példa (12) reakcióegyenlet) A Z-(D)-mezoDAP-(L)-GlyOH-(D)-NH2-t (2) lényegében all. példában leírt módon állítjuk elő. IR-spektrum (nujol): 3470, 3300, 3190, 1715, 1675, 1620 arT1. NMR-spektrum (DMSO-d6, delta): 1,3-1,9 (6H, m), 3,5-4,0 (4H, m), 5,05 (2H, s), 7.35 (5H. s). 13. példa a) lépés ( I3/a reakcióegyenlet) 1,54 g Boc-(D)-mezoDAP-(L)-D-AlaOH-(D)NHj-t (2) feloldunk 40 ml metanol és 280 mg trietil-amin elegyében, majd az oldathoz szobahőmérsékleten hozzáadjuk 902 mg sztearoil-y-D-Glu-(a- OBzl)-QSu (1) 20 mi kloroformmal készült oldatát. Az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott fehér színű, porszerű anyagot vízben szuszpendáljuk, és a szuszpenziót 6 normál vizes sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot kjszűrjük, vízzel és dietil-éterrel mossuk, ily módón 2,10 g sztearoii-y-D-Glu-(a-OBzl)(L)-Boc-(D)-mezoD AP-(L)-D-AlaOH-(D)- N H 2 -1 (3) kapunk. [aj„ = +2,82° (c = 0,25 kloroform). 1 R-spektrum (nujol): 3280, 1720, 1640, 1530 cm-'. NMR-spektrum (CDC13, delta): 1,27 (39H), 5,16 (2H, s), 7,25 (5H, s). b) lépés (13jb reakcióegyenlet) 2,10 g sztearoil-y-D-Glu-(a-OBzl)-(L)-Boc-(D)mezoDAP-(L)-D-AlaOH-(D)-NH2-t (3) feloldunk 50 ml metanolban, és 3 órán át 10%-os csontszenes palládium jelenlétében hidrogénezzük. Utána a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsölve 1,50 g sztearoil-y-D-Glu-(a-OH)-(L)-Boc(D)-mezoDAP-(L)-D-AIaOH-(D)-NH2-t (4) kapunk. [a]D = -4,72° (c = 0,15 metanol). IR-spektrum (nujol): 3180, 1720, 1650, 1530 cm-'. NMR-spektrum (CD3OD, delta): 0,88 (3H, m), 1,28 (33H, m), 1,44 (9H, s). 1,6-2,40 (12H, m), 3,60-4,50 (4H, m). c) lépés ( 13jc reakcióegyenlet) 1,50 g sztearoil-y-D-Glü-(a-OH)-(L)-Boc-(DjmezoDAP-(L)-D-AlaOH-(D)-NH2-t (4) feloldunk 10 ml trifluor-ecetsavban, és az elegyet félórán ál keverjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a habos maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. Ily módon 1,47 g sztearoil-y-D-Glu-(ct-OH)-(L)-mezo- DAP-(L)-D-AlaOH-(D)-NH2-trifluor-ecétsavas sót (5) kapunk. [a]D = -8,55° (c — 0,31, metanol). [R-spektrum (nujol): 3300, 1660, 1540, 1270, 1200, 1140 cm“1. NMR-spektrum (CD3OD, delta): 0,84 (3H, m), 1,30 (33H, m), 1,80-2,40 (12H, m), 3,50-4,50 (4H, m). 14. példa a) lépés ( 14ja reakcióegyenlet) 279 mg heptanoil-D-Glu-(a-OBzl)-OSu (1) 4 ml dioxánnal készült oldatát szobahőmérsékleten hozzáadjuk 150 mg Boc-(D)-mezoDAP-diamid (2) 3 ml, 33%-os, vizes dioxánnal készült oldatához. Az elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 30 ml vizet. A kivált kristályos, szilárd anyagot kiszűrjük és vízzel mossuk, ily módon 220 mg heptanoil-y-D-Glu-(a-OBzl)-(L)-Boc(D)-mezoDAP-diamidot (3) kapunk. 1 R-spektrum (nujol): 3320, 1740, 1695, 1670, 1645 cm-1. NMR-spektrum (CD3OD, delta): 0,90 (3H, t, J = 6Hz),' 1,42 (9H, s), 1,1-2,5 (20H, m), 3,9-4,5 (3H, m), 5,15 (2H, s), 7,33 (5H, s). b) lépés (14/b reakcióegyenlet) 300 mg heptanoil-y-D-Glu-(a-OBzl)-(L)-Boc(D)-rnezoDAP-diamid (3) 45 ml metanol és 3 ml viz elegyével készült oldatát 100 mg, 10%-os csontsze nes palládium jelenlétében hidrogénezzük. A reak ció lejátszódása után a katalizátort kiszűrjük és kétszer 20 ml forró, 50%-os, vizes metanollal mos suk. A szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 10 ml trifluor-ecetsavban, és az oldatot félórán át szobahőmérsékleten keverjük. A trifluor-ecetsav ledesztillálása után a maradékot feloldjuk 2,5 ml vízben, és az oldat pH-ját nátrium-hidrogén-karbonáttai 3-ra állítjuk. Utána az oldatot felvisszük egy 7,5 ml HP-20 gyantával töltött oszlopra, az oszlopot 100 ml vízzel mossuk, majd 50%-os vizes metanollá eluáljuk. Az elútumról az oldószert csökkenteti nyomáson ledesztillálva 185 mg heptanoil-y-D Glu-! t-OH)-(L)-mezoDAP-diamídot (4) kapunk. IR-sj :ktrum (nujol): 3420, 3300, 1680, 1665, 1640, 1620 cm'1. NME -spektrum (CD30D-D20, delta): 0,88 (3H, t, J = 6Hz), 1,0-2,4 (20H, m), 3,98 (1H. t, J = 6Hz), 4,1—4,5 (2H, m). 15. példa a) lépés ( 15ja reakcióeevenl>•*1 0,766 g Boc-(D)-mezoDAP-(L)-D-AlaOH-(D)NH2 (1) és 214 mg trietil-amin 30 ml vízzel készült elegyéhez jeges hűtés közben hozzáadjuk 0,95 e 5 10 15 20 25 3Û 35 40 45 50 55 60 65 8
