188120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peptidek előállítására
1 188 120 2 kát. Ha az Ra helyén szereplő helyettesítetlen vagy helyettesített alkanoilcsoport helyettesítőként védett hidroxilcsoportot visel, akkor a jelen műveleti lépésben egyidejűleg eltávolíthatjuk az ilyen aminvédőcsoportokat és karboxil-védőcsoportokat is, viszont egy ilyen hidroxil-védőcsoportot, mint például valamely aikanoilcsoportot (például acetilcsoportot és más hasonlókat), ezt megelőzően oly módons távolíthatunk el, hogy az (P) általános képletű vegyületről a hidroxilcsoportot valamely, önma gában ismert módon, például a b-2) műveleti lépés ben leírt redukciós módszerrel eltávolítjuk. A kiindulási (II) általános képletű és (III) általános képletü vegyületeket az alábbi módon, a C-, D-, E-, F-, G- és H-reakcióegyenletekkel szemléltetett, ak), bk), ck), dk), ek) és P) műveleti lépésekkel állíthatjuk elő. A C-, D-, E-, F-, G- és H-reakcióegyenletekben szereplő általános képletekben jelentése védett karboxilcsoport, karbamoilcsoport vagy védett karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-karbamoilcsoport, Ra jelentése védett karboxilcsoport vagy karbamoilcsoport, R£ jelentése valamely amin-védőcsoport, és R’, R3 és Ra jelentése a fenti. ak) műveleti lépés E műveleti lépésben (IIIb) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő oly módon, hogy valamely (III“) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját amidáljuk. A reakciót általában úgy végezzük el, hogy először a (IIP) általános képletü vegyület karboxilcsoportját önmagában ismert módon, például aktív észterré alakítva aktiváljuk, majd a kapott vegyü'etet ammóniával reagáltatjuk. A reakciót előnyösen valamely oldószerben, például díklór-metánban, kloroformban vagy más hasonlókban, a jeges hűtőfürdő hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. bk) műveleti lépés E műveletben (IIIe) általános képletü vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő oly módon, hogy valamely (IIIb) általános képletü vegyület vagy ennek sója Rjj helyén szereplő amin-védőcsoportját lehasítjuk. Ezt a műveleti lépést abban az esetben alkalmazzuk, ha az R^ helyén szereplő amin-védőcsoport a védőcsoport lehasítására alkalmazott módszer körülményei között kémiailag másképp viselkedik, mint az Ra helyén szereplő amin-védőcsoport. A reakciót lényegében a találmány szerinti végtermékekhez vezető b-1) műveleti lépésben leírt módon végezzük. Ebben a műveleti lépésben az amin-védőcsoporttal egyidejűleg az Rj helyén szereplő védett karboxilcsoport védőcsoportját is lehasithatjuk, és ez a változat is beletartozik a találmány oltalmi körébe. ck) műveleti lépés E műveleti lépésben (IIIe) általános képletü vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő oly módon, hogy valamely (IIId) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját amidáljuk. A reakciót lényegében ugyanúgy hajtjuk végre, mint az a) műveleti lépésben leírt reakciót. dk) műveleti lépés E műveleti lépésben (IIIf) általános képletü vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő oly módon, hogy valamely (IIIe) általános képletü vegyületben vagy ennek sójában az Rj helyén szereplő aminvédöcsoportot lehasítjuk. E műveleti lépést abban az esetben alkalmazzuk, ha az R^ helyén szereplő amin-védőcsoport a védőcsoport lehasítására alkalmazott reakciókörülmények között kémiailag másképp viselkedik, mint az Ra helyén szereplő amin-védőcsoport. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a b-1) műveleti lépésben leírt reakciót. E műveleti lépésben az amin-védőcsoport lehasításával egyidejűleg az Ra helyén szereplő védett karboxilcsoport védőcsoportját is eltávolíthatjuk, és ez a változat is beletartozik a találmány oltalmi körébe. ek) műveleti lépés. E műveleti lépésben (IIIs) általános képletü vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő oly módon, hogy valamely (IIId) általános képletü vegyületet vagy ennek sóját valamely (V) általános képletü vegyüiettel vagy ennek sójával reagáltatunk. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint az a) műveleti lépést. P) műveleti lépés E műveleti lépésben (IP) általános képletü vegyületet állítunk elő oly módon, hogy valamely (IV) általános képletü vegyületet acilezünk. E reakcióban acilezőszerként valamely Ra-OH általános képletü, ahol Ra jelentése helyettesítetlen vagy helyettesített alkanoilcsoport vagy helyettesítetlen vagy helyettesített aralkanoilcsoport, szerves karbonsavat vagy ennek valamely reakcióképes származékát használjuk. Az e célra alkalmas savak azon megfelelő szerves karbonsavak, amelyek az R1 és Ra helyén szereplő helyettesítetlen vagy helyettesített alkanoilcsoportokat vagy helyettesítetlen vagy helyettesített aralkanoilcsoportokat tartalmazzák, és amelyeket a fentiekben részletesen ismertettünk. Acilezőszerként az említett szerves karbonsavakat reakcióképes származékaik formájában használhatjuk fel. Ilyen reakcióképes származékok például a szokásos származékok, mint például a savhalogenidek, a savazidok, a savanhidridek, az aktivált amidok, aktivált észterek és más hasonlók. Ha e reakcióban acilezőszerként a szabad savat használjuk, akkor az acilezési reakciót előnyösen valamely szokásos kondenzálószer jelenlétében végezhetjük. A reakciót általában valamely szokásos oldószerben, a jeges hütőfürdő hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, és előnyösen valamely szokásos bázis jelenlétében végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
