188120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peptidek előállítására
1 188 120 2 lók jelenlétében végezzük, és a reakcióelegyhez előnyösen anizolt is adunk. A fentiekben példaként felsorolt savak közül a trifluor-ecetsavat és hangyasavat oldószerként is alkalmazhatjuk. A reakciót általában a jeges hűtőfürdő hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. b-2) műveleti lépés: az Rí; helyén szereplő védett karboxilcsoport védőcsoportjának lehasítása A’védett karboxilcsoport védöcsoportját önmagában ismert módon, például hidrolízis vagy redukció útján, vagy más, hasonló módon hasítjuk le; e módszereket az alábbiakban részletesen ismertetjük. 1. Hidrolízisen itt általánosan szolvolízist értünk, így például acidolízist, alkoholízist, aminolízist, hidrazinolízist és más hasonlókat. A hidrolízist előnyösen valamely sav vagy bázis jelenlétében végezzük. Az e célra alkalmas savak lehetnek szervetlen savak (például sósav, bróm-hidrogénsav, kénsav és más hasonlók), szerves savak (például hangyasav, ecetsav, trifluor-ecetsav, propionsav, benzol-szulfonsav, p-toluol-szulfonsav és más hasonlók), továbbá savas ioncserélő gyanták, és más hasonlók. Az e célra alkalmas bázisok lehetnek szervetlen bázisok, mint például valamely alkálifém vagy alkáli-földfém hidroxidja, vagy a megfelelő karbonát vagy hidrogén-karbonát (például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-karbonát, káliumkarbonát, lítium-karbonát, nátrium-hidrogénkarbonát, kalcium-hidroxid, magnézium-hidroxid és más hasonlók), ammónium-hidroxid és más hasonlók; szerves bázisok, mint például a fenti fémek alkoholátjai vagy fenolátjai (például nátrium-etilát, nátrium-metilát, lítium-fenolát és más hasonlók), továbbá aminok, mint például a mono-, di- és trialkil-aminok (például metil-amin, etil-amin, propil%amin, izopropil-amin, butil-amin, N,N'-dimetil-1,3-propán-diamin, trimetil-amin, trietil-amin és más hasonlók), helyettesítetlen, egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített aril-aminok (például anilin, N-metil-aniiin, N,N-dimetil-anilin és más ha- 1 sonlók), heterociklusos bázisok (például pirrolidin, morfolin, N-metil-morfolin, N-metil-piperidin, N,N'-dimetil-piperazin, piridin és más hasonlók), hidrazin-származékok (például hidrazin, metilhidrazin, etil-hidrazin és más hasonlók), és más hasonlók; valamint bázisos ioncserélő gyanták és más hasonlók. A hidrolízist előnyösen enyhe körülmények között, hűtés vagy enyhe melegités mellett végezzük, és általában valamely olyan oldószerben, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra, így oldószerként használhatunk például vizet, valamely hidrofil oldószert, mint például valamely alkoholt (például metanolt, etanolt, propanolt és más hasonlókat), acetont, N,N-dimetil-formamidot, tetrahidro-furánt, dioxánt, dimetil-szulfoxidot és más hasonlókat, vagy ezek eiegyét. Használhatunk más, hidrofób oldószereket is, mint például benzolt, dietil-étert és más hasonlókat. Oldószerként alkalmazhatjuk valamely, a fentiekben felsorolt folyékony halmazállapotú savat vagy bázist is. 2. Redukció: A redukciót, mégpedig mind a kémiai, mind a katalitikus redukciói önmagában ismert módon végezzük. A kémiai redukcióban alkalmazható redukálószerek például egyes fémek (például ón, cink, vas és más hasonlók), továbbá ilyen fémek és/vagy ilyen fémek vegyiileteinek (például króm-klorid, krómacetát és más hasonlók), és valamely szerves vagy szervetlen savnak (például hangyasav, ecctsav. propionsav, trifluor-ecetsav, p-toluol-szulfonsav, sósav, bróm-hidrogénsav és más hasonlók) kombinációja. A katalitikus redukcióhoz használható alkalmas katalizátorok a szokásosak, mint például a platinakatalizátorok (például platina-lemez, platinaszivacs, platina-korom, kolloid platina, plaiinaoxid, vagy platinádról és más hasonlók), palládium-katalizátorok (például palládium-szivacs, palládium-korom, palládium-oxid, csontszenes palládium, kolloid palládium, bárium-szulfátra lecsapott palládium, bárium-karbonátra lecsapolt palládium és más hasonlók), nikkel-katalizátorok (például redukált nikkel, nikkel-oxid, Raney-nikkel és más hasonlók), kobalt-katalizátorok (például redukált kobalt, Raney-kobalt és más hasonlók), vaskatalizátorok (például redukált vas, Raney-vas és más hasonlók), réz-katalizátorok (például redukált réz. Raney-réz, Ullman-réz és más hasonlók) és más hasonlók. A redukciói általában valamely oldószerben végezzük. Alkalmas oldószerek például a víz, alkoholok (például a metanol, elunol, propanol és más hasonlók), és más szokásos szerves oldószerek vagy ezek keverékei. Ezenkívül oldószerként használhatunk valamely, a fentiekben említett, folyékony halmazállapotú savat is. A katalitikus redukciót elvégezhetjük valamely alkalmas oldószerben, például valamely, a fentiekben említett oldószerben, vagy más, szokásos oldószerekben, mint például dietil-éterben, dioxánban, tetrahidio-furánban és más hasonlókban vagy ezek keverékében. A reakciót előnyösen enyhe körülmények közöli, például hűtés vagy enyhe melegítés mellett végezzük. A védőcsoportok lehasítására a fentiekben ismertetett módszerek közül az előnyös módszereket és ezek megfelelő kombinációit a lehasílani kívánt karboxil-védőcsoporlok és amin-védőcsoportok jellegének megfelelően kell kiválasztanunk. Megjegyezzük, hogy a jelen műveleti lépés a védett karboxilcsoporlok és védett aminocsoporlok védőcsoportjainak lehasítására két esetei lögla! magában. Az. egyik esetben az (I ‘) általános képletü vegyületben az R; helyén szereplő védett karboxilcsopo tok védőcsoportjait és az R* helyén szereplő arnin-védőcsoportol az. alkalmazott módszer segítségével egyidejűleg hasítjuk le. A másik esetben a karboxil-védőcsoportokat és az. amin-védőcsoportot egymás után hasítjuk le, mégpedig a vedöesoportok jellegének megfelelően kiválasztott módszerekkel. A xédőcsoportok lehasítására szolgáló b) műveleti lépéssel (vagyis a b-1) és b-2) műveleti lépésekkel) kapcsolatban meg kell jegyeznünk az alábbia-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
