188108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aromás csoporttal helyettesített alkánsavak és észtereik előállítására
1 188 108 2 1- metil-pirrolil, hidrogén vagy metil, 2- fluor-4-bifenilil, metil, 2-acetil-amino-4-bifenilil, metil, 4-klór-fenil, izopropil és 3-klór-4-(3-pirrolin-1 -il)- metil. fenil Második reakciólépés: (VI) —► (II) E műveleti lépésnél egy R5-S02Hal vagy (R5S02)20 általános képletű O-szulfonálószerrel kezeljük a (VI) általános képletű a-hidroxi-ketonacetál vegyületeket; ilymódon (II) általános képletű vegyületekhez jutunk. Az O-szulfonáló szerek közül az alábbiakat említjük meg: benzolszulfonil-klorid, p-toluol-szulfonil-klorid, p-bróm-benzolszulfonil-klorid, p-nitrobenzois/ulíbtiil-klorid és naftalinszulfonil-klorid; továbbá .'.'k ín-szulfonil halogenidek vagy alkénszulfoi’. ..nhidridek, mint metán-szulfonilklorid, bii il :./.ulfonil-klorid, metánszulfonsav anhidrid, tr.fluor-metánszulfonsav anhidrid, trifluormetán -»/ulfonil-klorid, d-10-kámfor-szulfonilklorid és 1-10-kámforszulfonil-klorid. A reakciót célszerűen semleges vagy lúgos körülmények között végezzük, 1 mól tercier-amint, így pl. trietil-amint, piridint vagy 4-dimetil-amino-piridint alkalmazunk a (VI) általános képletű vegyület 1 móljára számítva. Ilymódon a reakció viszonylag alacsony hőmérsékleten, 0° és szobahőmérséklet között végbemegy. A műveletet végezhetjük protonmentes oldószer jelenlétében is, amely nem vesz részt a reakcióban. Oldószerként szerepelhet metilén-klorid vagy dietil-éter. A (II) általános képletű kiindulási vegyületet az (V) általános képletű a-halogén-ketonból kiindulva két lépésben állíthatjuk elő. E vegyületet egyéb eljárással is előállíthatjuk, így pl. a (XI) általános képletű az 1-es helyzetben aromás csoportot tartalmazó 1-alkoxi-l-alkén származékból kiindulva. A képletben Ar, R1 és R3 jelentése a fenti. E vegyületet oxidálva egy (VII) általános képletű epoxivegyülethez jutunk, az epoxi-vegyületből állítjuk elő a (VI) általános képletű a-hidroxi-keton-acetál vegyületet, majd a (VI) általános képletű vegyületet (II) általános képletű vegyületté alakítjuk. Egy másik megoldás szerint a megfelelő a-szulfonil-oxiketont acetálozással (II) általános képletű vegyületté alakítjuk. Másik megoldásként a (XII) általános képletű a-oxo-keton-acetált, ahol a képletben Ar, R1, R3 és R4 jelentése a fenti, redukáljuk; ilymódon egy (VI) általános képletű a-hidroxi-keton-acetált kapunk, majd a (VI) általános képletű vegyületet (II) általános képletű vegyületté alakítjuk. Tehát a (II) általános képletű a-szulfonil-oxiketon-acetált különféle módon, könnyen előállíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek kedvező gyógyászati hatással rendelkeznek, ezen kívül a mezőgazdaságban nyernek alkalmazást. E vegyületek közül említjük meg az alábbiakat: Ibuprofen, Naproxen és a-[4-(l-oxo-2-izoindolinil)-fenil]propionsav (gyulladásgátló szer, Indoprofen). Továbbá a-(2-tieníl)-propionsav-metilészter, ot-[4-(terc-butil)-fenil]-izovaleriámsav, a-(4-alkoxi-fenil)izovaleriánsav-metilészter, a-(4-bifenilil)-propionsav, a-(4-difluor-metoxi-fenil)-izovaleriánsav-metil-észter, a-(4-alkoxi-fenil)-propionsav-metil-iészter. E vegyületek gyulladásgátló szerek és inszekticidek előállításánál közbenső termékként használhatók. A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik: 7. pé lda 9,81 g p-toluolszulfonil-ldoridot oldunk fel 10 ml vízmentes piridinben, majd az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. Az oldathoz 10 perc alatt 10 ml vízmentes piridin-oldatot csepegtetünk, amely 6,65 g a-hidroxi-propiofenon-dimetil-acetált tartalmaz feloldva. Az elegyet ezután 48 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyel: 200 ml jeges vízhez öntjük, majd 2 óra hosszat keverjük. A kapott csapadékot szűrjük, mossuk, kálium-hidroxid felett vákuumban szárítjuk. Ilymódon 10,91 g a-(p-toluolszulfonil-oxi)-propiofenon-dimetil-acetált kapunk, színtelen kristályok formájában. Hozam: 92% O. p.: 62-63 °C (ligroinból) Infravörös spektrum: 1360, 1190, 1175, 1090, 1060, 1040, 910, 710 cm-1 MMR spektrum (CDC13): 8 1,07 (3H, d, J = 6Hz), 2,73 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,15 (3H, s), 4,95 (1H, q, J = 6 Hz), 7,33 (7H, m), 7,77 (2H, d, J = 9Hz) Analízis (C,8H2205S) képletre: számitott: C: 61,70; H: 6,33; S: 9,15% talált: C: 61,72; H: 6,26; S: 9,19% 2. példa 19,0 g p-izobutil-propiofenont oldunk fel 15 ml vízmentes dietil-éter és 5 ml vízmentes dioxán ele gyében. Az oldatot szobahőmérsékleten keverjük. 17,6 g brómot csepegtetünk 25 perc alatt az oldathoz, majd az elegyet 2,5 óra hosszat keverjük. 50 ml víz hozzáadása után az elegyet 20-20 ml dietiléterrel háromszor extraháljuk. Az extraktumot 50-50 ml vízzel négyszer mossuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot 30 ml forró metanolban feloldjuk, -40 °C hőmérsékletre lehűtjük. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, hideg metanollal mossuk; ilymódon 21,88 g a-bróm-p-izobutil-propiofenont kapunk, színtelen kristályok formájában. Hozam: 81% O. p.: 63-66 °C Infravörös spektrum: 2950, 1680, 1608, 1419, 1260, 1250, 1167, 955, 862 cm 1 MMR spektrum (CDC13): 8 0,91 (6H, d, J = 7Hz), 1,87 (3H, d, J = 7Hz), 1,8-2,2 (1H, m), 2,52 (2H, d, J = 7Hz), 5,25 (1H, q, J = 7Hz), 7,22 (2H, d, J = 9Hz), 7,92 (2H, d, J = 9Hz) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
