188108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aromás csoporttal helyettesített alkánsavak és észtereik előállítására
1 188 108 2 jú, színtelen kristályok alakjában az egyik diasztereomérhez jutunk, op.: 93-96 °C, (aj,3 -32,2° (c = 0,801, kloroform). E termék IR és MMR színképi adatai mindenben megegyeznek a 80. példa szerint előállított l-(6-metoxi-2-naftil)-2-(d-10- kámforszulfonil-oxi)-1 -propanon-dimetil-acetál diasztereomérjeinek egyikével, melynek forgatóképessége [a]“+ 32,5° (c = 1, kloroform), A kiinduló anyagként felhasznált 1-10-kámforszulfonil-kloridot a kereskedelmi forgalomból beszerezhető 1-10-kámforszulfonsav-ammóniumsóból [[a]u2- 18,4° (c = 5,3, viz)] állítjuk elő tionilklorid segítségével, a következő helyen leírt módon: H. Sutherland és R. L. Shriner: J. Am. Chem. Soc. 58, 62 (1936), [a]2D6 -32,3° (c = 1,36, kloroform), op.: 58-64 "C. 117. példa 555 mg 116. példa szerint készült l-(6-metoxi-2- naftil)-2-(l-10-kámforszulfonil-oxi)-1 -propanondimetil-acetál diasztereomért az 56. példában megadott eljárás szerint reagáltatunk, 249 mg ( + )-a-(6- metoxi-2-nafti))-propionsav-metil-észtert nyerve, így 90% hozammal olyan terméket kapunk, melynek IR és MMR színképi adatai mindenben megegyeznek az 56. példában kapott termék adataival. A termék forgatóképessége [a]“ +75.0° (c = 0,949, kloroform). 118. példa 799 mg l-(6-metoxi-2-naftil)-2-hidroxi-l-propanon-dimetil-acetál és 3 ml vízmentes piridin oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 833 mg p-toluolszulfonil-kloridot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 3 napon át. Ezután 30 ml vizet adunk hozzá, és háromszor egymás után, egyenként 10 ml diklór-metánnal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldatot vákuumban bepároljuk. Az olajszerű maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, az eluálást diklór-metánnal végezzük. így 1,019 g (81,9%) hozammal kapunk l-(6-metoxi-2-naftíl)-2-(p-toluolszulfonil-oxi)-1 -propanon-dimetil-acetált, színtelen olaj formájában. IR színkép: (tisztán): 1612, 1489, 1360, 1278, 1192, 1178, 899, 560 cm“1. MMR színkép (CDC13, 8 ppm): 1,13 (3H, d, J = 7Hz), 2,40 (3H, s), 3,13 (3H, s). 3,21 (3H, s), 3,88 (3H, s), 5,04 (1H, q, J = 7Hz), 7,0-7,9 (10H, m). (A betűjelzések jelentése: s = szingulett; d = dublett; q = kvadruplett; m = multiplett) 119. példa 132 mg fém-nátriumból és 5 ml vízmentes metanolból készített oldathoz 879 mg l-(6-metoxi-2- naftil)-2-bróm-l-propanont adunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 7 órán át keverjük. Ezután 20 ml vizet adunk hozzá, és egymás után háromszor, egyenként 10 ml diklór-metánnal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, 2 csepp piridint adunk hozzá, és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Az így kapott, nyers 1 -(6-metoxi-2-naftil)-2-hidroxi-1 -propanondimetil-acetált tisztítás nélkül feloldjuk 2 ml vízmentes piridinben, ehhez az oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben 0,60 ml benzolszulfonilkloridot adunk, és az elegyet 20 órán át keverjük. Ezután 10 ml vizet adunk hozzá, és egymás után háromszor, egyenként 10 ml diklór-metánnal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, 10 ml vízzel mossuk, a szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajszerű maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, az eluálást diklór-metánnal végezzük. így 1,24 g [82,0% a kiinduló anyagként használt 1 -(6-metoxi-2-naftil)-2-bró m-1 -propanonra számítva] hozammal kapunk l-(6-metoxi-2- naftil)-2-(benzolszulfonil-oxi)-l-propanon-dimetilacetált, színtelen olaj formájában. IR színkép (tisztán): 1637, 1612, 1488, 1456, 1365, 1278, 1190, 925, 900, 761, 598 cnT1. MMR színkép (CDC13, 5 ppm): 1,15 i.3H, d, J = 7H/), 3,10 (311, s). 3.18 (311. s). 5,08 (IM, q, J 711/), 7,0 8,1 (Ilii. m). 120. példa 0,53 ml (0,75 g) trimetil-jód-szilánt argonatmoszféra alatt 10 ml diklór-metánban oldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben 20 perc alatt hozzáadagoljuk 1,074 g l-(6~metoxi-2- naftil)-2-(p-toluolszulfonil-oxi)-l-propanon-dimetil-acetál és 10 ml vízmentes diklór-metán oldatát, majd az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 40 percen át keverjük. Ekkor 20 ml 20%-os vizes nátriumtioszultat oldatot teszünk hozzá, és éjszakán át keverjük. A szerves fázist egymás után ötször megmossuk egyenként 20 ml 20%-os vizes nátriumtioszulfát oldattal, majd vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografalva tisztítjuk, az eluáláshoz kloroformot használunk. így 495 mg (81%) hozammal kapunk a-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észtert, melynek NMR színképi adatai teljesen megegyeznek az 54. példában leírt eljárással kapott termék adataival. 121. példa 1 g (14,8 mmól) l-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-2- metán-szulfonil-oxi-propán-1 -on-neopentilénacetált és 4 g nedves, IRC 50 gyantának lúgos alakját nyomás alatt álló reaktorba helyezzük. Ezt követően a reakció-elegyhez. 144 ml acciont és 48 ml vizel adunk, majd a reakcióelegyet 120 °C hőmérsékleten, 5 atmoszféra nyomáson tartjuk 8 óra hosszat. A vékonyréteg kromatográfiás vizsgálat eredménye szerint 95%-os hozammal 2-(5-bróm-6-metoxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
