188108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aromás csoporttal helyettesített alkánsavak és észtereik előállítására
1 188 108 2 kalmazásával 3 ml víz és metanol 3 : 7 súlyarányú elegyében 18 napig forralunk. A reakcióelegyet ismert módon dolgozzuk fel; kromatográfiás tisztítás után 0,132 g a-(4-/difiuor-metoxi/-fenil)-izovaleriánsav-metil-észtert kapunk színtelen, olajos termék formájában. Hozam: 51%. MMR spektrum (CDC13): 0,71 (3H, d, J = 7Hz), 1,02 (3H, d, J - 7Hz), 2,0-2,5 (1H, m), 3,14 (1H, d, J = 11Hz), 3,63 (3H, s), 6,47 (1H, t, J = 74Hz), 7,02 (2H, d, J = 9Hz), 7,31 (2H, d, J = 9Hz) 104. példa 3 ml víz és dimetil-formamid 1 : 4 súlyarányú elegyében 0,368 g l-(4-/difluor-metoxi/-fenil)-2- metánszulfonil-oxi-3-metil-l-butanont 0,100 g kálcium-karbonátot oldunk fel, az oldatot 110 °C hőmérsékleten 12 napig tartjuk, majd 3 napig visszafolyató hűtő segítségével forraljuk. A reakcióelegyet szokásos módon feldolgozzuk; 78 mg a-(4-/ difluor-metoxi/-fenil)-izovaleriánsav-metil-észtert kapunk. Hozam: 30%. 105. példa 230 mg fém-nátriumot 3 ml vízmentes metanolban oldunk fel. Az oldathoz 1,43 g 2-bróm-l-(4- etoxi-fenil)-3-metil-l-butanonnak 2 ml vízmentes metanollal készült oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat, majd 50 °C hőmérsékleten 45 percig keverjük. Szokásos módon feldolgozva 1,344 g nyers l-(4-etoxi-fenil)-2-hidroxi-3-metil-l-butanon-dimetil-acetált kapunk színtelen termék formájában. A terméket további tisztítás nélkül használhatjuk fel a 106. példához. Infravörös spektrum: 3600-3300, 1610, 1515, 1485, 1400, 1250, 1175, 1115, 1050, 990, 925, 840, 810 cm-’ MMR spektrum (CDC13): S 0,68 (3H, t, J = 6Hz), 0,87 (3H, d, J = 6Hz), 1,39 (3H, t, J = 7Hz), 1,2-1,7 (1H, m), 2,50 (1H, d, J = 3Hz), 3,22 (3H, s), 3,24 (3H, s), 3,68 (1H, dd, J = 3 és 5Hz), 4,01 (2H, q, J = 7Hz), 6,82 (2H, d, J = 9Hz), 7,37 (2H, d, J = 9Hz) 106. példa A 13. példában leírtak szerint l-(4-etoxi-fenil)-2- metánszulfonil-oxi-3-metil-1 -butanon-dimetilacetált állíthatunk elő színtelen kristályok formájában. Kiindulási anyagként l-(4-etoxi-fenil)-2- hidroxi-3-metil-1 -butanon-dimetil-acetált használunk. Hozam: 62%. (2-bróm-l(4-etoxi-fenil)-3- metil-l-butanon vegyületre számítva). O. p.: 83-87 °C Infravörös spektrum: 1610, 1335, 1260, 1245, 1175, 955, 850, 840 cnT1 MMR spektrum (CDC13): 8 0,71 (3H, d, J = 6Hz), 0,94 (3H, d, J = 6Hz), 1,40 (3H, t, J = 7Hz), 1,5-1,9 (1H, m), 3,18 (3H, s), 3,20 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,02 (2H, q, J = 7Hz), 4,57 (1H, d, J = 3Hz), 6,85 (2H, d, J = 9Hz), 7,37 (2H, d, J = 9Hz) 107. példa 724 mg l-(4-etoxi-feníl)-2-metánszulfonil-oxi-3- metil-1- butanon-dimetil-acetált és 200 mg kálciumkarbonátot 7 ml, víz és metanol 3 : 7 súlyarányú elegyében oldunk fel, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 11 óra hosszat forraljuk. Az elegyet szokásos módon feldolgozzuk, tisztítjuk, így 467 mg a-(4-etoxi-fenil)-izovaleriánsav-metilésztert kapunk színtelen, olajos termék formájában. Hozam: 99%. Forráspont: 160 °C (olajfürdő hőmérséklete), 17 torr. MMR spektrum (CDC13): 5 0,70 (3H, d, J = 6Hz). 1,01 (3H, d, J = 6Hz). 1,38 (3H, t, J = 7Hz), 2,0-2,6 (1H, m), 3,07 (1H, d, J = 10Hz), 3,30 (3H, s), 3,97 (2H, q, J = 7Hz), 6,80 (2H, d, J = 9Hz), 7,20 (2H, d, J = 9Hz) Analízis (C14H20C>3) képletre: számítctt: C: 71,16; H: 8,53% talált: C: 70,93; H: 8,52% 108. példa A 105. példában leírtak szerint 2,58 g l-(4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-3-metil-l-butanon-dimetilacetált állítunk elő színtelen, olajos termék formájában. Kiindulási anyagként 2,71 g 2-bróm-l-(4- metoxi-fenil)-3-metil-l-butanont használunk; a kapott anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a 109. példában'. Infravörös spektrum: 3600-3300, 1615, 1515, 1255, 1175, 1115, 1045, 840 cm " ' MMR spektrum (CDC13): 8 0,70 (3H, d, J = 6Hz), 0,87 (3H, d, J = 6Hz), 1,2-1,7 (1H, m), 2,53 (1H, széles s), 3,33 (3H, s), 3,34 (3H, s), 3,69 (1H, d, J = 5Hz), 3,78 (3H, s), 6,83 (2H, d, J = 9Hz), 7,40 (2H, d, J = 9Hz) 109. példa 2,58 g, a 108. példában kapott l-(4-metoxi-fenil)- 2-hidroxi-3-metil-l-butanon-dimetil-acetált 5 ml vízmentes piridinben feloldunk, majd az oldatot jeges hűtés közben keverjük. Az oldathoz 2,00 g metánszulfonsav-anhidridet adunk, majd az elegyet jeges hűtés közben 4 óra hosszat, ezután szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az elegyhez 20 ml vizet adunk; az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 20-20 ml dietiléterrel háromszor extrahálunk. Az egyesített extraktumot 5-5 ml vízzel kétszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. Az olajos terméket oszlop kromatográfiával tisztítjuk (Florisil, metilén-klorid); ilymódon 3,10 g l-(4-metoxi-fenil)-2- metánszulfonil-oxi-3-metil-1 -butanon-dimetilacetált kapunk színtelen, olajos termék formájá-21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
