188108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aromás csoporttal helyettesített alkánsavak és észtereik előállítására
1 188 108 Infravörös spektrum: 1744, 1607, 1513, 1460, 1439, 1340, 1230, 1210, 1170, 1160, 840, 796 cm-' MMR spektrum (CDClj): 8 1,46 (3H, d, J = 7Hz), 3,60 (3H, s), 3,67 (1H, 5 q, J = 7Hz), 6,8-7,4 (4H, m) Infravörös spektrum: 2970, 1739, 1602, 1450, 1334, 1270, 1231, 1205, 1172, 1158, 1028, 893, 856, 823 cm'1 - A kapott termék szerkesete az MMR spektrum alapján a-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metilésztemek bizonyult. (54. példa) 54. példa 0,490 g l-(6-metoxi-2-naftil)-2-(metánszulfoniloxi)-l-propanon-dimetil-acetált és 0,140 g kálciumkarbonátot visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 ml víz és dimetil formamid 1 : 4 súlyarányú elegyében 5 óra hosszat forralunk. 20 ml víz hozzáadása 15 után az elegyet 7-7 ml metilén-kloriddal négyszer extraháljuk. Az extraktumot 10-10 ml vizzel négyszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot oszlopkromatográfia segítségével 20 (szilikagél, metilén-klorid) 0,323 g a-(6-metoxi-2- naftil)-propionsav-metil-észtert kapunk, színtelen, kristályos termék formájában. O. p.: 65-68 °C. Hozam: 94%. A kapott anyag szerkezetét infravörös és MMR spektrum segítségével igazoltuk. 25 0,31 ml (0,44 g) jód-trimetil-szilánt és 2 csepp ciklohexént 5 ml vízmentes metilén-kloridban, szobahőmérsékleten, argon gáz védelme alatt keverünk. Az elegyhez 529 mg l-fenil-2-(p-toluolszulfonil-oxi)-l-propanon-dimetil-acetálnak 4 ml metilén-kloriddal készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, ezután 5 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk hozzá. A szerves fázist ezután 5 ml 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, majd ismét 5 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. A kapott terméket gáz kromatográfiás vizsgálatnak vetjük alá (belső standard módszer), Ilymódon 226,4 mg a-fenil-propionsav-metil-észtert kapunk. Hozam: 91,9%. 55. példa 0,354 g l-(6-metoxi-2-naftil)-2-metánszulfonil- 3° oxi-l-propanon-dimetil-acetált és 0,10 g kálciumkarbonátot visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 ml vizes metanol 3: 7 súlyarányú elegyében 28 óra hosszat forralunk. 20 ml vizet adunk az elegyhez, majd ezt 10 ml metilén-kloriddal háromszor extra- 35 háljuk. Az extraktumot 20-20 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük. Ilymódon 0,178 g a-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil' észtert kapunk, színtelen kristályok formájában. 40 Hozam: 73%. A két lehetséges l-(6-metoxi-2-naftil)-2-(d-10- kamforszulfonil-oxi)-1 -propanon-dimetil-acetál diasztereomér közül az egyiket előállítjuk. O. p.: 102-105 T; [a]o5 + 32,5° (c = 1, kloroform). 170 mg-ot ebből a diasztereomérből kivéve, ehhez 40 50 mg kálcium-karbonátot adunk és 5 ml víz-dimetilformamid 1 :4 súlyarányú elegyében 110 °C hőmérsékleten 14 óra hosszat forraljuk. Ezután 200 ml vizet adunk az elegyhez, és 10-10 ml dietil-éterrel négyszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot 55 10-10 ml vizzel négyszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot oszlop kromatográfia segítségével (szilikagél, metilén-klorid) tisztítjuk, ilymódon 68 mg (-)-a-(6-metoxi-2-naftil)-propion- 60 sav-metil-észtert kapunk, színtelen kristályok formájában. Hozam: 80,2% O. p.: 94,5-95 °C [a]“: —78,2° (c = 1, kloroform) 65 58.-62. példák 176 mg l-fenil-2-(toluolszulfonil-oxi)-l-propanon-dimetil-acetált, továbbá a 2. táblázatban feltüntetett oxigénmegkötő szert, az ott megadott mennyiségben, 4 ml vízmentes metilén-kloriddal elegyítünk, és a 2. táblázatban megadott hőmérsékleten keverjük az elegyet. Ezután 5 ml vizet adva az elegyhez, 5-5 ml metilén-kloriddal négyszer extrahálunk. Az extraktumot 1.0 ml vizzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. A kapott terméket az 57. példában leírt módon gáz kromatográfiásan vizsgáljuk. A kapott a-fenilpropionsav-metil-észter hozamát a 2. táblázatban adjuk meg. 2. táblázat ri Reakció körülmények U .—v E % * Példa Oxigénmegkötő szer S I .2 N száma (mólarány) Hőmérséklet Idő •a o o -fi CQ (óráa. fe ban) ” N c 5 ‘0* Ö 58 AlCl, (0,6) 0 1 52,5 59 MCI, (0,7) Forrás hőmérsékletén 1 63,6 60 AlCl, (1,0) Forrás hőmérsékletén 0,7 69,3 61 AlCl, (1,4) 0 1 68,0 62 TiCl, (3,0) Forrás hőmérsékletén 10 16,8 14
