188095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, nagymolekulasúlyú piridinkarbonsavészterek előállítására
1 188 095 2 A találmány tárgya eljárás új, nagymolekulasúlyú piridinkarbonsavészterek előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható piridinkarbonsavészterek és savaddíciós sóik értékes biológiai aktivitást mutatnak. A 3 950 324, 4 017 502 és 4 112 075 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokból ismertté váltak bizonyos gyógyhatású nikotinsavszármazékok. Ezek a szerkezetükben a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületektől eltérő vegyületek azonban csak többlépcsős bonyolult szintézissel állíthatók elő. Felismertem, hogy az új (I) általános képletü piridinkarbonsavészterek - a képletben X és Xt jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport vagy (II) általános képletü csoport, azzal a megkötéssel, hogy legalább az egyikük (II) általános képletü csoportot jelent, R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és n értéke 16-1000 -, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik biológiailag aktívak, illetve biológiailag aktív anyagok hatását fokozzák, így elsősorban kozmetikai készítményekben és gyógyászati készítményekben, mint például reumakenőcsben, gyulladásgátló és vérnyomáscsökkentő készítményekben és fogínysorvadást gyógyító fogápolószerekben hasznosíthatók. Az (I) általános képletü vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely (III) általános képletü polihidroxivegyületet - a képletben R, és n jelentése az (I) általános képletnél megadott, míg R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha az (I) általános képletben X vagy X! hidrogénatomot jelent, akkor R3 vagy R2 jelentése hidrogénatom - legalább 1 mol (IV) általános képletü piridinkarbonsavval vagy ennek reakcióképes származékával reagáltatunk, és kívánt esetben a? így kapott (I) általános képletü szabad bázist gyógyászatilag elfogadható savval kezelve savaddíciós sóvá alakítjuk. Az (I) általános képletü vegyületekben X jelentése előnyösen hidrogénatom, Xj pedig előnyösen (II) általános képletü csoportot, különösen előnyösen nikotinoilcsoportot jelent. Az (I) és a (III) általános képletü vegyületekben R, jelentése előnyösen hidrogénatom, n értéke pedig előnyösen 25 és 500 közötti egész szám. Amennyiben ezekben a képletekben R, jelentése alkilcsoport, példaképpen a metil- vagy az etilcsoport említhető. Az (I) általános képletü vegyületekben X vagy Xj, illetve a (III) általános képletü vegyületekben R2 vagy R3 alkanoilcsoportként előnyösen formil-, acetil- vagy propionilcsoportot jelent. A (III) általános képletü vegyületek nagyipari méretekben előállított, kereskedelmi forgalomban lévő termékek. A (IV) általános képletü piridinkarbonsavak, illetve reakcióképes származékaik a szakirodalomból jól ismert, könnyen hozzáférhető vegyületek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtása során a (IV) általános képletü piridinkarbonsavak reakcióképes származékaiként felhasználhatók a megfelelő savhalogenidek (előnyösen savkloridok), ezek savaddíciós sói, savanhidridek, vegyes savanhidridek, továbbá olyan reakcióképes észterek, amelyek észterezőcsoportként adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot tartalmaznak. Az utóbbiak közül különösen említésre méltóak a megfelelő etil- és 2-hidroxi-etilészterek. Az eljárás végrehajtása során 1 mol (III) általános képletü vegyületre vonatkoztatva legalább 1 mol (IV) általános képletü piridinkarbonsavat vagy ennek reakcióképes származékát szükséges használni. Amennyiben az utóbbi reaktáns mennyisége legalább 2 mól, akkor olyan (I) általános képletű végtermék képződhet, amelynek képletében X és Xt jelentése (II) általános képletü csoport. A reagáltatás valamilyen, a reakcióval szemben kémiailag közömbös oldószerben, így aromás szénhidrogénben, például benzolban hajtható végre, de az oldószer alkalmazása nem kötelező. Betöltheti ugyanis az oldószer feladatát maga a (III) általános képletü polihidroxivegyület is, sőt gyakran célszerű az utóbbi vegyületet fölöslegben használni, minthogy az (I) általános képletü vegyületekhez vezető reakció olyan jó hozammal és szelektíven megy végbe, hogy a képződött terméket nem szükséges elkülöníteni és további tisztításnak alávetni, hanem a kapott termék-oldat közvetlenül felhasználható. A találmány szerinti eljárás végrehajtása során a hőmérséklet a (III) általános képletü polihidroxivegyület olvadáspontjánál magasabb, célszerűen 160-190 °C. A reakcióidő a reaktánsok milyenségétől és a reakcióhőmérséklettől függ, de rendszerint a reakció 24 órán belül teljes. Az (I) általános képletü piridinkarbonsavészterek savaddíciós sói fiziológiailag elfogadható szerves és szervetlen savakkal ismert módon állíthatók elő. Miként említettem, az (I) általános képletü vegyületek önmagukban is értékes biológiai aktivitásúak, továbbá más biológiailag aktív vegyületekkel kombinálva hatásnövelő tulajdonságot is mutatnak. Jól oldódnak vízben. Az (I) általános képletü vegyületek továbbá olyan, előre egyáltalán nem várható tulajdonságúak is, hogy tényleges súlyuk mintegy 10%-ának megfelelő mennyiséget képesek víz és/vagy alkohol jellegű folyadékból, például ilyen oldószerekkel készült oldatokból (így például oldott felületaktív anyagból va gy növényi kivonatból) megkötni anélkül, hogy szilárd halmazállapotuk változást szenvedne vagy olvadáspontjuk csökkenne. Ugyanakkor vizben nehezen oldódó biológiailag aktív vegyületekre oldódást közvetítő hatást is kifejtenek. így az (I) általános képletü vegyületek igen széles körben hasznosíthatók kozmetikai és gyógyászati készítményekben. A találmány szerinti eljárás megvilágítására a következő kiviteli példák szolgálnak. 1. példa J 500-as molekulasúlyú polietilénglikol pikolinsavas monoésztere 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
