188083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktonok és aminosavak rezolválására
1 188 083 2 IR-spektrum (CHClj): C=0: 1743 cm'1 NH: 3345 cm'1 NMR-spektrum (CDC13): 5,83-6,25 p.p.m.-nél a Iakton etilén-hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 1,27-1,42 és 1,52-1,67 p.p.m.-nél a lakion 8-helyzetü metiléncsoportja hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 2.33- 3,33 p.p.m.-nél a lakion 3a- és 7a-helyzetű hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 4,27^4,32 p.p.m.-nél a lakion 3-helyzetű hidrogénjéhez rendelhető csúcsok, 3,75 p.p.m.-nél a fenil-alanin aminocsoportja a-helyzetü hidrogénatomjához rendelhető csúcs, 2.33- 3,33 p.p.m.-nél a fenilgyűrű a-helyzetű hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 3,67 p.p.m.-nél a metilcsoport hidrogénjeihez rendelhető csúcs, és 7,35 p.p.m.-nél az aromás hidrogénekhez rendelhető csúcs. 7. példa D-Leucin-benzilészter-hidrokloridsó előállítása 20 °C-on 2 g, az 1. példa szerint előállítható (aR,3R,3aR,4S,7R,7aS)-a-[(l-oxo-3a,4,7,7a-tetrahidro-lH,3H-4,7-metano-izobenzofurán-3-il)amino]-izohexánkarbonsav-benzilészter, 15 ml ionmentesített víz és 1,5 ml sósav keverékét 1 órán át keverjük, majd a kapott keveréket 60 °C körüli hőmérsékleten tartjuk 1 órán át. Ezt követően a reakcióelegyet 20 °C-ra lehűlni hagyjuk, majd 15 ml vizet adunk hozzá és metilén-kloriddal extraháljuk. Az így kapott szerves fázist n nátrium-hidroxidoldattal, majd semleges pH-ig mossuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz 10 ml dietil-étert adunk, majd az így kapott oldatba lassú ütemben sósavgázt buborékoltatunk. Végül vákuumszűréssel a cím szerinti vegyületet 800 mg mennyiségben elkülönítjük. Olvadáspontja 137 °C. Fajlagos forgatóképessége [a]D=+3,5° (c= 1%, 0,1 n sósavoldat). Cirkuláris dikroizmus (dioxán): maximum 217 nm körül ás= -0,95. 8. példa L-Leucin-benzilészter-hidrokloridsó előállítása 20 20 °C-on l g, a 2. példa szerint előállított (aS,3S,3aS,4R,7S,7aR)-a-[( 1-oxo-3a,4,7,7a-tetrahidro-lH,3H-4,7-metano-izobenzofurán-3-il)aminoj-izohexánkarbonsa'v-benzilészter, 8 ml ionmentesített víz és 0,8 ml sósav keverékét 1 órán át keverjük, majd ezután 1 órán át 60 °C-on tartjuk és ezt követően 20 °C-ra visszahűlni hagyjuk. Mintegy 15 ml víz adagolását követően a reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk, majd az extraktumot n nátrium-hidroxid-oldattal, ezután semleges pH-ig vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 10 ml dietil-éterrel, majd az így kapott oldaton lassú áramban sósavgázt buborékoltatunk át. 350 mg mennyiségben a 135 °C olvadáspontú cím szerinti vegyület válik ki. Fajlagos forgatóképessége [a]D = - 5,5° ±1 (c= 1%, 0,1 n sósavoldat). Cirkuláris dikroizmus (dioxán): maximum 219 nm-nél Ae= + 1,0 9. példa D-Fenil-alanin-metilészter-hidrokloridsó előállítása 20 °C-on 2,2 g, az 5. példa szerint előállított (aR,3R,4S,7R,7aR)-a-[(l-oxo-3a,4,7,7a-tetrahidro-1 H,3H-4,7-metano-izobenzofurán-3-il)-amino]fenil-propionsav-metilészter, 20 ml ionmentesített viz és 1,7 ml sósavoldat keverékét 16 órán át keverjük, majd lehűtjük és az oldhatatlan részt kiszűrjük. A vizes szűrletet ezután kálium-karbonáttal telítjük, majd a fölülúszó olajos fázist elkülönítjük, a vizes fázist pedig dietil-éterrel extraháljuk. Az olajos fázist és a dietil-éteres extraktumot egyesítjük, majd megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 1,2 g mennyiségben olajat kapunk. Ehhez az olajhoz 20 ml metanolt adunk, majd a kapott keveréket 5 °C és 10 °C közötti hőmérsékletre hütjük és ezután lassú áramban sósavgázt buborékoltatunk át rajta. Csökkentett nyomáson végzett bepárlás után sűrű olajat kapunk, amelyet azután dietil-éterből kristályosítunk. így 750 mg mennyiségben a 160 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Fajlagos forgatóképessége [a]D = -28° ± 1,5 (c= 1%, etanol). NMR-spektrum (CDC13): 3,35-3,43 p.p.m.-nél a fenol a-helyzetü hidrogénatomjaihoz rendelhető csúcsok, 4,42 p.p.m.-nél a fenol ^-helyzetű hidrogénatomjához rendelhető csúcs, 3,7 p.p.m.-nél a metilcsoport hidrogénatomjaihoz rendelhető csúcs, és 7,28 p.p.m.-nél az aromás hidrogénekhez rendelhető csúcs. 10. példa L-Fenil-alanin-m etilészter előállítása A 9. példában ismertetett módon eljárva, de 1,5 g, a 6. példa szerint előállítható (aS,3S,3aS,4R,7S,7aR)-a-[(l-oxo-3a,4,7a,7-tetrahidro-lH,3H-3,7-metano-izobenzofurán-3-il)aminoj-fenil-propionsav-metilészter, 5 ml víz és 1,1 ml sósav keverékéből kiindulva 509 mg mennyiségben à cím szerinti vegyület állítható elő olaj formájában. Fajlagos forgató képessége [a]D= +28,5° ± 1 (c= 1,5%, etanol). NMR-spektrum (CDC13): 2.62- 3,28 p.p.m.-nél a fenilgyűrű a-helyzetü hidrogénatomjaihoz rendelhető csúcsok, 3.62- 3,83 p.p.m.-nél a fenilgyűrű /9-helyzetű hidrogénatomjához rendelhető csúcsok, 1,47 p.p.m.-nél az amim hidrogénatomjaihoz rendelhető csúcs, és 3,67 p.p.m.-nél a metilcsoport hidrogénatomjaihoz rendelhető csúcs. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6b 6
