188083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktonok és aminosavak rezolválására
1 188 083 2 11. példa ( 3R,3aR,4S, 7R,7aS)-at- ( l-Oxo-3a,4,7,7a-tetrahidro-1H,3 H-4,7-metano-izobenzofurán~3-il )-L-metionin-metilészter előállítása 10 ml benzolhoz hozzáadunk 0,5 ml trietil-amint és 0,6 g L-metionin-metilészter-hidrokloridot, majd az így kapott keveréket 20 °C-on 1 órán át keverjük. Ezt követően 5 g (3R,3aR,4S,7R,7aS)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-1 -ont -fajlagos forgatóképessége [oc]D= +47° (c= 1%, kloroform) adagolunk és az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, a képződött vizet azeotróp desztillálással eltávolítva. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, 1,13 g mennyiségben a cím szerinti vegyületét kapva. IR-spektrum (CHC13): 3348 cm '-nél az iminocsoporthoz rendelhető abszorpció 1743 cnT'-nél a karbonilcsoportokhoz rendelhető abszorpció 1654 cm~'-nél —C=C— és —C—O—C — csoportokhoz rendelhető abszorpció NMR-spektrum (CDC13): 2.1 p.p.m.-nél a metiltiocsoport metilrésze hidrogénjeihez rendelhető csúcs, 3.7 p.p.m.-nél a metoxicsoport metilrésze hidrogénjeihez rendelhető csúcs, 4.7 p.p.m.-nél a furángyűrű 3-helyzetében lévő hidrogénhez rendelhető csúcs, és 6.2 p.p.m.-nél a kettős endociklusos kötés hidrogénjeihez rendelhető csúcs. 12. példa ( 3S,3aS,4R, 7S, 7aR ) -a- ( l-Oxo-3a,4,7,7a-tetrahidro-lH,3H-4,7-metanó-izobenzofurán-3-il)-L-metionin-metilészter előállítása 10 ml benzolhoz hozzáadunk 0,5 ml trietil-amint és 0,6 g L-metionin-metilészter-hidrokloridot, majd az így kapott keveréket 20 °C-on 1 órán át keverjük. Ezután hozzáadunk 0,5 g (3S,3aS,4R,7S,7aR)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-1 - ont - fajlagos forgatóképessége [a]D = — 47° (c= 1%, kloroform) és az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, a képződött vizet azeotróp desztillálással eltávolítva. Lehűtése után a reakcióelegyet szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 1,18 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva. IR-spektrum (ÇHC13): 3340 cm_l-nél az iminocsoporthoz rendelhető abszorpció 1745 cm_,-nél a karbonilcsoportokhoz rendelhető abszorpció NMR-spektrum (CDC13): 2,1 p.p.m.-nél a metiltiocsoport metilrésze hidrogénjeihez rendelhető csúcs, 3,7 p.p.m.-nél a metoxicsoport metilrésze hidrogénjeihez rendelhető csúcs, 4,6 p.p.m.-nél a furángyűrű 3-helyzetű hidrogénjéhez rendelhető csúcs, és 6,23 p.p.m.-nél a kettős endociklusos kötés hidr rogénjeihez rendelhető csúcs. 13. példa (3S,3aS,4R,7S,7aR)-3-Hidroxi-3a,4,7,7a-tetra-hidro-1 H ,3H-4,7-metano-izobenzofurán-l-on előállítása (3RS,3aRS,4RS,7RS,7aRS)-3-hidroxi-3a,4,7,7atetrahidro-1 H,3H-4,7-metano-izobenzofurán-1 - ónból A) lépés: (aS,3S,3aS,4R,7S,7aR)-a-[(l-oxo-3a,4,7,7a-tetrahidro-lH,3H-4,7-metano-izobenzofurán-3-il)-aminoj-izohexánkarbonsav-benzilészter előállítása 40 ml benzolhoz 5,2 g L-leucin-benzilésztert és 4 g (3RS,3aRS,4RS,7RS,7aRS)-3-hidroxi- 3a,4,7,7a-tetrahidro-lH,3H-4,7-metano-izobenzofurán-l-ont adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk, a képződött vizet aizeotróp dekantálással eltávolítva. Ezt követően a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a maradékhoz diizopropil-étert adunk. A kivált csapadékot vákuumszűréssel elkülönítve 2,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek az olvadáspontja 95 °C. B) lépés: (3S,3aS,4R,7S,7aR)-3-hidroxi-3a,4,7,7a-tetrahidro-1 H,3H-4,7-metano-izobenzofurán-l-on előállítása 18 ml vízhez hozzáadunk 1,8 ml 22 Beauméfokos vizes tömény sósavoldlatot és 2,2 g, a példa A) lépése szerint előállított 95 °C olvadáspontú vegyületet. Az így kapott reakcióelegyet 17 órán át 55 °C-on tartjuk, majd 20 "C-ra lehűtjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk; a lúgos vizes fázist metilén-kloriddal, majd etil-acetáttal mossuk, 2 n vizes sósavoldat adagolása útján pH 3,5-ig savanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesitett szerves fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékhoz dietil-étert adunk, majd az ekkor kivált csapadékot vákuumszűréssel elkülönítjük. így 0,450 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 133 °C és fajlagos forgatóképessége [a]D= -44° (c= 1%, benzol). 14. példa D-Leucin előállítása 20 ml ecetsav és 20 ml metanol elegyéhez hozzáadunk 0,5 g, a 7. példa szerint előállítható D-leucinbenzilészter-hidrokloridot, majd az így kapott reakcióelegyet hidrogén-atmoszférában palládium jelenlétében addig keverjük, míg az abszorpció befejeződik. A katalizátort ezután szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 5 10 15 20 25 |30 35 40 45 50 I 55 60 65' 7
