188071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzazepin-származékok előállítására
1 188 071 2 vagy 3-7 szénatomos alkenilcsoportot, R3 helyén hidrogénatomot, 3-7 szénatomos alkenil- vagy 3-7 szénatomos alkinilcsoportot, R4 helyén hidrogénatomot és R2 helyén a g) eljárásnál fent megadott valamely csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R95, R5 és R6 jelentése a fent megadott), valamely, A helyén (e) általános képletű csoportot, R4 helyén hidrogénatomot, R, helyén hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil- vagy 3-7 szénatomos alkenilcsoportot, R3 helyén hidrogénatomot, 3-7 szénatomos alkenil- vagy 3-7 szénatomos alkinilcsoportot és R2 helyén hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil-, 3-7 szénatomos alkenil-, hidroxi-(2-5 szénatomosj-alkil-, kis szénatomszámú alkoxikarbonilcsoportot, valamely —(CH2)n—COO—(kis szénatomszámú)-alkil-csoportot vagy —(CH2)n— —CO—NR91R92 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (ahol R95, R5, R6, Z , n, R91 és R92 jelentése a fent megadott) redukálunk. A találmányunk tárgyát képező eljárásokat és a kiindulási anyagok előállítását az A, B, C, D, E, F, F,, G és H reakció-sémákon mutatjuk be. A képletekben R5 és R6 jelentése a fent megadott; R, jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy 3-7 szénatomos alkenilcsoport, R" jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; R,, illetve Rj jelentése kis szénatomszámú alkil-, 3-7 szénatomos alkenil- vagy 3-7 szénatomos alkinilcsoport; Rj jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, 3-7 szénatomos alkenil- vagy 3-7 szénatomos alkinilcsoport; n = 1-4; R91 és R92 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; R82 jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy 3-7 szénatomos alkenilcsoport; R35 és R36 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; X jelentése halogénatom; R45 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport; R55 jelentése egyenesláncú kis szénatomszámú alkilcsoport; R2 jelentése a fent megadott; R95 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport; Rj jelentése R2-vel azonos, azonban amino-, monovagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-(2-5 szénatomos)-alkil-csoport nem lehet; X- jelentése valamely halogenid- vagy szulfonát-gyök. (II) - (III) Az ismert (II) általános képletű vegyületet cinkporral és réz(Il)szulfáttal reagáltatjuk tömény ammónium-hidroxidban. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és 100 °C közötti hőmérsékleten - előnyösen 100 °C körül - végezhetjük el. (III) - (IV) A (III) általános képletű vegyületet valamely fém-hidriddel - pl. lítium-alumínium-hidriddel vagy boránnal - reagáltatjuk valamely éterben (pl. dietiléterben vagy tetrahidrofuránban). A reakciót kb. - 78 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten - előnyösen 0 °C körül - végezhetjük el. (IV) - (V) A (IV) általános képletű vegyületet piridiniumklór-kromáttal, mangán-dioxiddal vagy más megfelelő oxidálószerrel reagáltatjuk metilén-kloridos közegben. A reakciót kb. 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten - előnyösen szobahőmérsékleten - hajthatjuk végre. (V) - (VI) Az (V) általános képletű vegyületet dietil-cianometil-foszfonáttal reagáltatjuk, erős bázis - pl. nátrium-hidrid, nátrium-amid stb. - jelenlétében, valamely éterben (pl. tetrahidrofuránban). A reakciót kb. 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten - előnyösen szobahőmérsékleten - hajthatjuk végre. (VI) - (VII) A (VI) általános képletű vegyületet króm-trioxiddal vagy valamely, króm-trioxidból leszármaztatható oxidálószerrel reagáltatjuk ecetsav és metilén-klorid elegyében. A reakciót kb. 0-90 °C-on - előnyösen szobahőmérsékleten - végezhetjük el. (VIII) - (IX) A (VIII) általános képletű ismert vegyületet akril-nitrillel reagáltatjuk acetonitril, egy kis szénatomszámú alkil-nitrit és réz(II)klorid jelenlétében. A reakciót kb. 0 40 °C-os hőmérsékleten - előnyösen szobahőmérsékleten - hajthatjuk végre. (IX) -(VII) A (IX) általános képletű vegyületet alkálifémkarbonát és alkálifém-hidrogén-karbonát (pl. lítium-, nátrium- vagy káliumsók) keverékével reagáltatjuk; előnyösen 1 rész kálium-karbonát és 3 rész kálium-hidrogén-karbonát keverékét alkalmazhatjuk. Oldószerként dimetil-szulfoxidot, dimetilformamidot vagy 1-4 szénatomos alkanolokat (pl. metanolt) alkalmazhatunk. A reakciót kb. 20-50 °C-on - előnyösen szobahőmérsékleten - hajthatjuk végre. A reakció során szokásos hidrogén-halogenid-lehasadás játszódik le. (VIII) - (X) A (VIII) általános képletű vegyületet nátriumnitrittel kénsavas oldatban diazotálhatjuk, majd a diazónium-sót tetrafluoroborát só alakjában csaphatjuk le. A kapott sót vízben szuszpendáljuk és szobahőmérsékleten vizes kálium-jodid-oldattal történő kezeléssel a kívánt (X) általános képletű jód-benzofenon-származékká alakítjuk. (xy- (vii) A (X) általános képletű vegyületet akril-nitrillel reagáltatjuk valamely palládium(ll)só (pl. acetát, klorid stb.) jelenlétében. A reakciót acetonitrilben vagy valamely aromás szénhidrogénben (pl. toluolban) végezhetjük el. A reakciót kb. 60 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten - előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben - hajthatjuk végre. (VII) - (XI) A (VII) általános képletű vegyületet valamely a-tozil-(2-8 szénatomos)-alkil-izocianiddal, a-to-I í 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
